Akt-hæmmer MK2206 til behandling af patienter med tilbagevendende eller avanceret endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet tilbagevendende eller vedvarende højgradigt endometriekarcinom med en serøs komponent, som er modstandsdygtig over for helbredende terapi eller etablerede behandlinger; histologisk bekræftelse af den oprindelige primære tumor er påkrævet
• Alle patienter skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1; målbar sygdom defineres som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres); hver læsion skal være >= 10 mm, når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller >= 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax; lymfeknuder skal være >= 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR
• Patienter skal have haft et tidligere kemoterapeutisk regime til behandling af endometriecarcinom. initial behandling kan omfatte kemoterapi, kemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi; kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kemoterapiregime
• Patienter har lov til at modtage, men er ikke forpligtet til at modtage, et yderligere tidligere behandlingsregime (inklusive et enkelt kemoterapeutika, en kombination af kemoterapeutika eller et anti-angiogent lægemiddel såsom bevacizumab) til behandling af deres tilbagevendende eller vedvarende sygdom; tidligere hormonbehandling er tilladt og tæller ikke med i dette tidligere regime
• Patienter må IKKE have modtaget nogen klasse af lægemidler målrettet mod PI3K-vejen (som har PI3K-hæmmere eller mTOR-hæmmere) til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom
• Forventet levetid på mere end 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer omkring institutionelle normale
• Hæmoglobin A1c (HgA1c) =< 7,5 % og fastende blodsukker mindre end 130 mg/dL
• Tilgængelighed af en formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) blok af cancervæv fra den originale eller seneste biopsi til mutationsanalyse
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to former for prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge
• Toksiciteter ved tidligere behandling (undtagen alopeci) bør opgøres til =< grad 1 i henhold til de reviderede NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4
• MK-2206 er en oral medicin; patienter skal være i stand til at tolerere oral medicin og ikke have mave-tarm-sygdomme, der vil udelukke absorption af MK-2206
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig til =< grad 1 (bortset fra alopeci) fra bivirkninger (i henhold til den reviderede NCI CTCAE-version 4) på ​​grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesagenter
• Deltagere med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger; hvis patienter udvikler hjernemetastaser under forsøget og har klinisk fordel af MK-2206, ellers kan patienter fortsætte med lægemidlet efter klinisk håndtering af hjernemetastaserne med tilladelse fra hovedforskeren. MK-2206 bør genstartes mellem 3 og 6 uger efter sidste strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som MK-2206
• Patienter, der har behov for medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP 450 3A4, er ikke kvalificerede
• Prækliniske undersøgelser viste potentialet af MK-2206 til induktion af hyperglykæmi hos alle testede prækliniske arter; Patienter med diabetes eller i risiko for hyperglykæmi bør ikke udelukkes fra forsøg med MK-2206, men hyperglykæmien bør være godt kontrolleret på orale midler, før patienten går ind i forsøget. HgbA1c > 7,5 % eller fastende glukose større end 130 mg/dL vil udelukke patienter fra deltagelse i undersøgelsen; patienter, der har behov for insulin for at kontrollere deres hyperglykæmi, er udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse
• Prækliniske undersøgelser indikerede forbigående ændringer i QTc-intervallet under MK-2206-behandling; forlængelse af QTc-intervallet er potentielt et sikkerhedsproblem under MK-2206-behandling; kardiovaskulær: baseline QTcF > 450 msek (mand) eller QTcF > 470 msek (kvinde) vil udelukke patienter fra deltagelse i undersøgelsen
• På grund af en høj forekomst af bradykardi med Holter-monitor, vil allerede eksisterende bundtgrenblok eller baseline bradykardi på grund af hjertesygdom udelukke patienter fra behandling med MK-2206
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; mor med MK-2206 amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med MK-2206; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• MK-2206 er en oral medicin; patienter, der ikke er i stand til at tolerere oral medicin, er ikke kvalificerede; patienter med tegn og symptomer på tarmobstruktion eller med ukontrolleret, vedvarende diarré vil blive udelukket
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: brystkræft in situ, livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden
• Humant immundefektvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke bruge naturlige urteprodukter eller andre "folkemidler", mens de deltager i denne undersøgelse