Inibidor Akt MK2206 no tratamento de pacientes com câncer de endométrio recorrente ou avançado

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma endometrial recorrente ou persistente de alto grau com componente seroso confirmado histologicamente, refratário à terapia curativa ou aos tratamentos estabelecidos; confirmação histológica do tumor primário original é necessária
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1; doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado); cada lesão deve ter >= 10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou medida do paquímetro por exame clínico; ou >= 20 mm quando medido por radiografia de tórax; os gânglios linfáticos devem ter >= 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM
• As pacientes devem ter feito um regime quimioterápico anterior para tratamento do carcinoma endometrial. O tratamento inicial pode incluir quimioterapia, quimioterapia e radioterapia e/ou terapia de consolidação/manutenção; a quimioterapia administrada em conjunto com a radiação primária como um radiossensibilizador SERÁ contada como um regime de quimioterapia sistêmica
• Os pacientes podem receber, mas não são obrigados a receber, um regime de tratamento prévio adicional (incluindo um único quimioterápico, uma combinação de quimioterápicos ou um medicamento antiangiogênico como o bevacizumabe) para o manejo de sua doença recorrente ou persistente; terapia hormonal prévia é permitida e não conta para este regime prévio
• Os pacientes NÃO devem ter recebido nenhuma classe de medicamentos direcionados à via PI3K (como inibidores PI3K ou inibidores mTOR) para tratamento de doença recorrente ou persistente
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para indivíduos com níveis de creatinina sobre o normal institucional
• Hemoglobina A1c (HgA1c) = < 7,5% e glicemia de jejum menor que 130mg/dL
• Disponibilidade de um bloco fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de tecido cancerígeno da biópsia original ou mais recente para análise mutacional
• As mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo; se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar o médico assistente imediatamente
• As toxicidades da terapia anterior (exceto alopecia) devem ser resolvidas para =< grau 1 de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4 revisado
• MK-2206 é um medicamento oral; os pacientes devem ser capazes de tolerar medicamentos orais e não ter doenças gastrointestinais que impeçam a absorção de MK-2206
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram para =< grau 1 (exceto alopecia) de eventos adversos (conforme a versão revisada do NCI CTCAE 4) devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes
• Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente do estudo
• Os participantes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos; caso os pacientes desenvolvam metástases cerebrais durante o estudo e tenham benefício clínico com o MK-2206, caso contrário, os pacientes podem continuar com o medicamento após o tratamento clínico das metástases cerebrais com a permissão do investigador principal. O MK-2206 deve ser reiniciado entre 3 e 6 semanas após o último tratamento de radiação
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-2206
• Os pacientes que necessitam de medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP 450 3A4 não são elegíveis
• Estudos pré-clínicos demonstraram o potencial do MK-2206 para indução de hiperglicemia em todas as espécies pré-clínicas testadas; pacientes com diabetes ou em risco de hiperglicemia não devem ser excluídos dos estudos com MK-2206, mas a hiperglicemia deve ser bem controlada com agentes orais antes de o paciente entrar no estudo. HgbA1c > 7,5% ou glicemia de jejum superior a 130 mg/dL excluirá os pacientes da entrada no estudo; pacientes que necessitam de insulina para controle de sua hiperglicemia são excluídos da entrada neste estudo
• Estudos pré-clínicos indicaram alterações transitórias no intervalo QTc durante o tratamento com MK-2206; o prolongamento do intervalo QTc é potencialmente uma preocupação de segurança durante a terapia com MK-2206; cardiovascular: QTcF basal > 450 ms (homem) ou QTcF > 470 ms (mulher) excluirá os pacientes da entrada no estudo
• Devido a uma alta incidência de bradicardia pelo monitor Holter, bloqueio de ramo preexistente ou bradicardia basal devido a doença cardíaca excluirá pacientes do tratamento com MK-2206
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; mãe com MK-2206 a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com MK-2206; esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• MK-2206 é um medicamento oral; pacientes incapazes de tolerar medicação oral não são elegíveis; pacientes com sinais e sintomas de obstrução intestinal ou com diarreia persistente e descontrolada serão excluídos
• Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 5 anos: câncer de mama in situ, câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele
• Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Os pacientes não podem usar produtos fitoterápicos naturais ou outros "remédios populares" durante a participação neste estudo