Akt-Inhibitor MK2206 bei der Behandlung von Patientinnen mit rezidivierendem oder fortgeschrittenem Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes rezidivierendes oder persistierendes hochgradiges Endometriumkarzinom mit einer serösen Komponente haben, das auf eine kurative Therapie oder etablierte Behandlungen nicht anspricht; Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben; messbare Krankheit ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) genau gemessen werden kann; jede Läsion muss >= 10 mm groß sein, gemessen durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Caliper-Messung durch klinische Untersuchung; oder >= 20 mm gemessen durch Röntgenaufnahme des Brustkorbs; Lymphknoten müssen >= 15 mm in der kurzen Achse sein, wenn sie mit CT oder MRT gemessen werden
• Die Patientinnen müssen zuvor eine Chemotherapie zur Behandlung des Endometriumkarzinoms erhalten haben. Die Erstbehandlung kann Chemotherapie, Chemotherapie und Strahlentherapie und/oder Konsolidierungs-/Erhaltungstherapie umfassen; Eine Chemotherapie, die in Verbindung mit einer primären Bestrahlung als Strahlensensibilisator verabreicht wird, WIRD als systemische Chemotherapie gezählt
• Patienten dürfen ein zusätzliches vorheriges Behandlungsschema (einschließlich eines einzelnen Chemotherapeutikums, einer Kombination von Chemotherapeutika oder eines anti-angiogenen Arzneimittels wie Bevacizumab) zur Behandlung ihrer wiederkehrenden oder anhaltenden Erkrankung erhalten, müssen dies jedoch nicht tun; vorherige Hormontherapie ist erlaubt und wird nicht auf diese vorherige Behandlung angerechnet
• Die Patienten dürfen KEINE Klasse von Medikamenten erhalten haben, die auf den PI3K-Signalweg abzielen (z. B. PI3K-Inhibitoren oder mTOR-Inhibitoren) zur Behandlung wiederkehrender oder anhaltender Erkrankungen
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Probanden mit Kreatininspiegeln im institutionellen Normalbereich
• Hämoglobin A1c (HgA1c) = < 7,5 % und Nüchternblutzucker unter 130 mg/dL
• Verfügbarkeit eines formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Blocks aus Krebsgewebe aus der ursprünglichen oder letzten Biopsie zur Mutationsanalyse
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz); Sollte eine Patientin schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie an dieser Studie teilnimmt, sollte sie den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• Toxizitäten der vorherigen Therapie (mit Ausnahme von Alopezie) sollten auf =< Grad 1 gemäß den überarbeiteten NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4 behoben werden
• MK-2206 ist ein orales Medikament; Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu vertragen und dürfen keine Magen-Darm-Erkrankungen haben, die die Aufnahme von MK-2206 ausschließen würden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich von unerwünschten Ereignissen nicht auf =< Grad 1 (außer Alopezie) erholt haben (gemäß der überarbeiteten NCI CTCAE-Version 4) aufgrund von Wirkstoffen, die vor mehr als 3 Wochen verabreicht wurden
• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Studienagenten
• Teilnehmer mit bekannten Hirnmetastasen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde; Sollten Patienten während der Studie Hirnmetastasen entwickeln und einen klinischen Nutzen aus MK-2206 ziehen, können die Patienten die Behandlung mit dem Medikament nach der klinischen Behandlung der Hirnmetastasen mit Erlaubnis des Hauptprüfarztes fortsetzen. MK-2206 sollte zwischen 3 und 6 Wochen nach der letzten Strahlenbehandlung neu gestartet werden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MK-2206 zurückzuführen sind
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen benötigen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP 450 3A4 sind, sind nicht förderfähig
• Präklinische Studien zeigten das Potenzial von MK-2206 zur Induktion von Hyperglykämie bei allen getesteten präklinischen Spezies; Patienten mit Diabetes oder einem Risiko für Hyperglykämie sollten nicht von Studien mit MK-2206 ausgeschlossen werden, aber die Hyperglykämie sollte mit oralen Wirkstoffen gut kontrolliert werden, bevor der Patient in die Studie eintritt. HgbA1c > 7,5 % oder Nüchternglukose von mehr als 130 mg/dL schließen Patienten von der Teilnahme an der Studie aus; Patienten, die Insulin zur Kontrolle ihrer Hyperglykämie benötigen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen
• Präklinische Studien zeigten vorübergehende Veränderungen des QTc-Intervalls während der Behandlung mit MK-2206; Verlängerung des QTc-Intervalls ist möglicherweise ein Sicherheitsrisiko während der MK-2206-Therapie; kardiovaskulär: Ausgangs-QTcF > 450 ms (männlich) oder QTcF > 470 ms (weiblich) schließen Patienten von der Teilnahme an der Studie aus
• Aufgrund einer hohen Inzidenz von Bradykardie laut Holter-Monitor schließen ein vorbestehender Schenkelblock oder eine Baseline-Bradykardie aufgrund einer Herzerkrankung Patienten von der Behandlung mit MK-2206 aus
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Mutter mit MK-2206 sollte das Stillen einstellen, wenn die Mutter mit MK-2206 behandelt wird; diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• MK-2206 ist ein orales Medikament; Patienten, die eine orale Medikation nicht vertragen, sind nicht förderfähig; Patienten mit Anzeichen und Symptomen eines Darmverschlusses oder mit unkontrolliertem, anhaltendem Durchfall werden ausgeschlossen
• Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen Malignität sind außer unter den folgenden Umständen nicht förderfähig. Personen mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und nach Ansicht des Prüfarztes ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung aufweisen. Personen mit den folgenden Krebsarten sind förderfähig, wenn sie innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert und behandelt wurden: Brustkrebs in situ, Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Patienten dürfen während der Teilnahme an dieser Studie keine natürlichen Kräuterprodukte oder andere "Volksheilmittel" verwenden