재발성 또는 진행성 자궁내막암 환자 치료에서의 Akt 억제제 MK2206

포함 기준:

• 참가자는 조직학적으로 확인된 재발성 또는 지속성 높은 등급의 자궁내막 암종(장액성 성분 포함)이 있어야 하며, 치유 요법 또는 확립된 치료에 불응성입니다. 원발성 종양의 조직학적 확인이 필요합니다.
• 모든 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT), 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼 측정으로 측정할 때 >= 10mm여야 합니다. 또는 >= 흉부 X-선으로 측정했을 때 20 mm; 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.
• 환자는 자궁내막 암종 관리를 위해 이전에 한 가지 화학요법을 받았어야 합니다. 초기 치료에는 화학요법, 화학요법 및 방사선 요법 및/또는 강화/유지 요법이 포함될 수 있습니다. 방사선 민감제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학 요법은 전신 화학 요법으로 간주됩니다.
• 환자는 재발성 또는 지속성 질환 관리를 위해 하나의 추가 사전 치료 요법(단일 화학요법제, 화학요법제 조합 또는 베바시주맙과 같은 항혈관신생 약물 포함)을 받을 수 있지만 받을 필요는 없습니다. 이전 호르몬 요법이 허용되며 이 이전 요법에 포함되지 않습니다.
• 환자는 재발성 또는 지속성 질병 관리를 위해 PI3K 경로를 표적으로 하는 어떤 종류의 약물(예: PI3K 억제제 또는 mTOR 억제제 포함)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 6개월 이상의 기대 수명
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 50%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 정상적인 기관 한계 내의 크레아티닌 또는 크레아티닌 클리어런스 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상에 대한 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m^2
• 헤모글로빈 A1c(HgA1c) =< 7.5% 및 공복 혈당 130mg/dL 미만
• 돌연변이 분석을 위한 원래 또는 가장 최근의 생검에서 얻은 암 조직의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록 가용성
• 가임 여성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 두 가지 형태의 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용해야 합니다. 환자가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 이전 요법의 독성(탈모 제외)은 개정된 NCI 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4에 따라 =< 1 등급으로 해결되어야 합니다.
• MK-2206은 경구용 약물입니다. 환자는 경구 약물을 견딜 수 있어야 하며 MK-2206의 흡수를 방해하는 위장병이 없어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자 또는 부작용으로부터 =< 1등급(탈모 제외)으로 회복되지 않은 참가자(개정된 NCI CTCAE 버전에 따름) 4) 3주 이상 일찍 투여한 약제로 인한 경우
• 참가자는 다른 연구 에이전트를 받을 수 없습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 시험 중에 환자가 뇌 전이를 일으키고 MK-2206의 임상적 이점이 있는 경우, 환자는 주임 연구원의 허가를 받아 뇌 전이의 임상 관리 후 약물을 계속 사용할 수 있습니다. MK-2206은 마지막 방사선 치료 후 3주에서 6주 사이에 다시 시작해야 합니다.
• MK-2206과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• CYP 450 3A4의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질이 필요한 환자는 부적격입니다.
• 전임상 연구는 테스트한 모든 전임상 종에서 고혈당증 유도에 대한 MK-2206의 잠재력을 입증했습니다. 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 MK-2206 임상시험에서 제외되어서는 안 되지만 환자가 임상시험에 들어가기 전에 경구용 제제로 고혈당증을 잘 조절해야 합니다. HgbA1c > 7.5% 또는 공복 혈당이 130mg/dL 이상인 환자는 연구 참여에서 제외됩니다. 고혈당 조절을 위해 인슐린이 필요한 환자는 이 연구에 참여하지 않습니다.
• 전임상 연구에서 MK-2206 치료 중 QTc 간격의 일시적인 변화가 나타났습니다. MK-2206 치료를 받는 동안 QTc 간격의 연장은 잠재적으로 안전 문제입니다. 심혈관: 기준선 QTcF > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)는 연구 참여에서 환자를 제외합니다.
• Holter 모니터에 의한 서맥 발생률이 높기 때문에 심장 질환으로 인한 기존 번들 브랜치 블록 또는 베이스라인 서맥 환자는 MK-2206 치료에서 제외됩니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 정신 질환/연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. MK-2206을 가진 어머니는 어머니가 MK-2206으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• MK-2206은 경구용 약물입니다. 경구 약물을 견딜 수 없는 환자는 자격이 없습니다. 장 폐쇄의 징후 및 증상이 있거나 조절되지 않는 지속적인 설사가 있는 환자는 제외됩니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 개인은 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다.
• 환자는 본 연구에 참여하는 동안 천연 허브 제품 또는 기타 "민간 요법"을 사용할 수 없습니다.