Inhibidor de Akt MK2206 en el tratamiento de pacientes con cáncer de endometrio recidivante o avanzado

Criterios de inclusión:

• Las participantes deben tener carcinoma endometrial de alto grado recurrente o persistente confirmado histológicamente con un componente seroso, que sea refractario a la terapia curativa o tratamientos establecidos; se requiere confirmación histológica del tumor primario original
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por RECIST 1.1; la enfermedad medible se define como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar); cada lesión debe ser >= 10 mm cuando se mida mediante tomografía computarizada (TC), resonancia magnética nuclear (RMN) o medición con calibre mediante examen clínico; o >= 20 mm medido por radiografía de tórax; los ganglios linfáticos deben tener >= 15 mm en el eje corto cuando se miden por TC o RM
• Las pacientes deben haber recibido un régimen quimioterapéutico previo para el tratamiento del carcinoma de endometrio. El tratamiento inicial puede incluir quimioterapia, quimioterapia y radioterapia y/o terapia de consolidación/mantenimiento; la quimioterapia administrada junto con la radiación primaria como radiosensibilizador SE contará como un régimen de quimioterapia sistémica
• Los pacientes pueden recibir, pero no están obligados a recibir, un régimen de tratamiento previo adicional (que incluye un solo quimioterapéutico, una combinación de quimioterapéuticos o un fármaco antiangiogénico como bevacizumab) para el control de su enfermedad recurrente o persistente; se permite la terapia hormonal previa y no cuenta para este régimen previo
• Los pacientes NO deben haber recibido ninguna clase de medicamentos dirigidos a la vía PI3K (como los inhibidores de PI3K o los inhibidores de mTOR) para el tratamiento de la enfermedad recurrente o persistente.
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 para sujetos con niveles de creatinina sobre normal institucional
• Hemoglobina A1c (HgA1c) = < 7,5 % y glucosa en sangre en ayunas inferior a 130 mg/dL
• Disponibilidad de un bloque de tejido canceroso fijado en formalina e incrustado en parafina (FFPE) de la biopsia original o más reciente para el análisis mutacional
• Las mujeres en edad fértil deben usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una paciente queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar al médico tratante de inmediato.
• Las toxicidades de la terapia previa (excepto la alopecia) deben resolverse a =< grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) revisados ​​del NCI, versión 4
• MK-2206 es un medicamento oral; los pacientes deben poder tolerar los medicamentos orales y no tener enfermedades gastrointestinales que impidan la absorción de MK-2206
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado a =< grado 1 (excepto alopecia) de eventos adversos (según la versión revisada de NCI CTCAE 4) debido a agentes administrados más de 3 semanas antes
• Es posible que los participantes no reciban ningún otro agente del estudio
• Los participantes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo; En caso de que los pacientes desarrollen metástasis cerebrales durante el ensayo y obtengan un beneficio clínico de MK-2206, de lo contrario, los pacientes pueden continuar con el medicamento después del manejo clínico de las metástasis cerebrales con el permiso del investigador principal. MK-2206 debe reiniciarse entre 3 y 6 semanas después del último tratamiento de radiación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a MK-2206
• Los pacientes que requieran medicamentos o sustancias que sean inhibidores o inductores fuertes de CYP 450 3A4 no son elegibles
• Los estudios preclínicos demostraron el potencial de MK-2206 para inducir hiperglucemia en todas las especies preclínicas probadas; los pacientes con diabetes o en riesgo de hiperglucemia no deben excluirse de los ensayos con MK-2206, pero la hiperglucemia debe controlarse bien con agentes orales antes de que el paciente ingrese al ensayo. HgbA1c > 7,5 % o glucosa en ayunas superior a 130 mg/dl excluirá a los pacientes del ingreso al estudio; los pacientes que requieren insulina para el control de su hiperglucemia están excluidos de participar en este estudio
• Los estudios preclínicos indicaron cambios transitorios en el intervalo QTc durante el tratamiento con MK-2206; la prolongación del intervalo QTc es potencialmente un problema de seguridad durante la terapia con MK-2206; cardiovascular: QTcF inicial > 450 mseg (hombre) o QTcF > 470 mseg (mujer) excluirá a los pacientes de la entrada en el estudio
• Debido a la alta incidencia de bradicardia en el monitor Holter, el bloqueo de rama preexistente o la bradicardia inicial debido a una enfermedad cardíaca excluirán a los pacientes del tratamiento con MK-2206.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la madre con MK-2206 debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con MK-2206; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• MK-2206 es un medicamento oral; los pacientes que no pueden tolerar la medicación oral no son elegibles; Se excluirán los pacientes con signos y síntomas de obstrucción intestinal o con diarrea persistente no controlada.
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de mama in situ, cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Las personas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Los pacientes no pueden usar productos herbales naturales u otros "remedios caseros" mientras participan en este estudio.