Akt-remmer MK2206 bij de behandeling van patiënten met recidiverende of gevorderde endometriumkanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch bevestigd recidiverend of aanhoudend hooggradig endometriumcarcinoom hebben met een sereuze component, dat ongevoelig is voor curatieve therapie of gevestigde behandelingen; histologische bevestiging van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter); elke laesie moet >= 10 mm zijn wanneer gemeten door computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of >= 20 mm gemeten met een thoraxfoto; lymfeklieren moeten >= 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI
• Patiënten moeten eerder een chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van endometriumcarcinoom. De initiële behandeling kan bestaan ​​uit chemotherapie, chemotherapie en radiotherapie, en/of consolidatie-/onderhoudstherapie; chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensibilisator ZAL worden geteld als een systemisch chemotherapieregime
• Patiënten mogen, maar zijn niet verplicht, één aanvullend voorafgaand behandelingsregime (waaronder een enkel chemotherapeuticum, een combinatie van chemotherapeutica of een anti-angiogeen geneesmiddel zoals bevacizumab) voor de behandeling van hun recidiverende of aanhoudende ziekte; eerdere hormonale therapie is toegestaan ​​en telt niet mee voor dit eerdere regime
• Patiënten mogen GEEN klasse geneesmiddelen hebben gekregen die gericht zijn op de PI3K-route (zoals PI3K-remmers of mTOR-remmers) voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor proefpersonen met creatininespiegels rond institutioneel normaal
• Hemoglobine A1c (HgA1c) =< 7,5% en nuchtere bloedglucose minder dan 130 mg/dL
• Beschikbaarheid van een in formaline gefixeerd in paraffine ingebed (FFPE) blok kankerweefsel van de originele of meest recente biopsie voor mutatieanalyse
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een patiënte zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan deze studie, moet ze de behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen
• Toxiciteiten van eerdere therapie (behalve alopecia) moeten worden opgelost tot =< graad 1 volgens de herziene NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4
• MK-2206 is een oraal medicijn; patiënten moeten orale medicatie kunnen verdragen en mogen geen gastro-intestinale aandoeningen hebben die de opname van MK-2206 zouden verhinderen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld tot =< graad 1 (behalve alopecia) van bijwerkingen (volgens de herziene NCI CTCAE-versie 4) vanwege middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend
• Het is mogelijk dat deelnemers geen andere studieagenten ontvangen
• Deelnemers met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren; Mochten patiënten tijdens het onderzoek hersenmetastasen ontwikkelen en anders klinisch voordeel hebben van MK-2206, dan mogen patiënten het geneesmiddel blijven gebruiken na klinische behandeling van de hersenmetastasen met toestemming van de hoofdonderzoeker. MK-2206 moet opnieuw worden gestart tussen 3 en 6 weken na de laatste bestralingsbehandeling
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als MK-2206
• Patiënten die medicijnen of stoffen nodig hebben die sterke remmers of inductoren van CYP 450 3A4 zijn, komen niet in aanmerking
• Preklinische studies toonden het potentieel aan van MK-2206 voor de inductie van hyperglykemie bij alle geteste preklinische soorten; patiënten met diabetes of die risico lopen op hyperglykemie mogen niet worden uitgesloten van onderzoeken met MK-2206, maar de hyperglykemie moet goed onder controle zijn met orale middelen voordat de patiënt aan het onderzoek begint. HgbA1c > 7,5% of nuchtere glucose hoger dan 130 mg/dL zal patiënten uitsluiten van deelname aan de studie; patiënten die insuline nodig hebben om hun hyperglykemie onder controle te krijgen, zijn uitgesloten van deelname aan dit onderzoek
• Preklinische onderzoeken wezen op voorbijgaande veranderingen in het QTc-interval tijdens behandeling met MK-2206; verlenging van het QTc-interval is mogelijk een veiligheidsrisico tijdens behandeling met MK-2206; cardiovasculair: baseline QTcF > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk) zal patiënten uitsluiten van deelname aan het onderzoek
• Vanwege een hoge incidentie van bradycardie door de Holter-monitor, zullen reeds bestaande bundeltakblokkades of basisbradycardie als gevolg van hartaandoeningen patiënten uitsluiten van behandeling met MK-2206
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; moeder met MK-2206 borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met MK-2206; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• MK-2206 is een oraal medicijn; patiënten die orale medicatie niet kunnen verdragen komen niet in aanmerking; patiënten met tekenen en symptomen van darmobstructie of met ongecontroleerde, aanhoudende diarree worden uitgesloten
• Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: borstkanker in situ, baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen tijdens deelname aan deze studie geen natuurlijke kruidenproducten of andere "folkremedies" gebruiken