Akt 抑制剂 MK2206 治疗复发性或晚期子宫内膜癌患者

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学证实的复发性或持续性高级别子宫内膜癌，其具有浆液性成分，且对根治性治疗或既定治疗无效；需要对原发肿瘤进行组织学确认
• 所有患者都必须患有 RECIST 1.1 定义的可测量疾病；可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上被准确测量；通过临床检查的计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI) 或卡尺测量时，每个病灶必须 >= 10 毫米；或 >= 20 毫米，当通过胸部 X 光测量时；通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 >= 15 mm
• 患者之前必须接受过一种治疗子宫内膜癌的化疗方案 初始治疗可能包括化疗、化疗和放疗，和/或巩固/维持治疗；化疗与作为放射增敏剂的主要放疗一起进行将被视为全身化疗方案
• 允许患者接受但不需要接受一种额外的既往治疗方案（包括单一化疗、联合化疗或抗血管生成药物如贝伐珠单抗）以控制其复发或持续性疾病；允许先前的激素治疗，并且不计入该先前的治疗方案
• 患者必须没有接受任何类别的靶向 PI3K 通路的药物（例如 PI3K 抑制剂或 mTOR 抑制剂）来治疗复发性或持续性疾病
• 预期寿命大于 6 个月
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 正常机构范围内的总胆红素
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
• 肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平接近机构正常水平的受试者
• 糖化血红蛋白 (HgA1c) =< 7.5% 且空腹血糖低于 130mg/dL
• 用于突变分析的原始或最近活检癌组织的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块的可用性
• 有生育能力的妇女必须在进入研究之前和参与研究期间使用两种避孕方法（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果患者在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知主治医生
• 根据修订的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版，先前治疗的毒性（脱发除外）应解决 =< 1 级
• MK-2206 是一种口服药物；患者必须能够耐受口服药物，并且没有会妨碍 MK-2206 吸收的胃肠道疾病
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者，或未从不良事件中恢复到 =< 1 级（脱发除外）的参与者（根据修订的 NCI CTCAE 版本4) 由于药物给药时间超过 3 周
• 参与者可能没有接受任何其他研究代理
• 患有已知脑转移的参与者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估；如果患者在试验期间发生脑转移并且从 MK-2206 中获得临床益处，则患者可以在主要研究者的许可下对脑转移进行临床管理后继续用药。 MK-2206 应在最后一次放射治疗后 3 至 6 周内重新启动
• 归因于与 MK-2206 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 需要任何 CYP 450 3A4 强抑制剂或诱导剂的药物或物质的患者不符合资格
• 临床前研究证明了 MK-2206 在所有测试的临床前物种中诱导高血糖症的潜力；不应将患有糖尿病或有高血糖风险的患者排除在 MK-2206 试验之外，但在患者进入试验之前，应通过口服药物很好地控制高血糖。 HgbA1c > 7.5% 或空腹血糖大于 130 mg/dL 将排除患者参加研究；需要胰岛素控制高血糖的患者被排除在本研究之外
• 临床前研究表明 MK-2206 治疗期间 QTc 间期发生短暂变化；在接受 MK-2206 治疗时，QTc 间期的延长可能是一个安全问题；心血管：基线 QTcF > 450 毫秒（男性）或 QTcF > 470 毫秒（女性）将排除患者参加研究
• 由于 Holter 监测仪的心动过缓发生率很高，先前存在的束支传导阻滞或因心脏病导致的基线心动过缓将使患者无法接受 MK-2206 治疗
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 MK-2206 治疗，则患有 MK-2206 的母亲应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• MK-2206 是一种口服药物；不能耐受口服药物的患者不符合资格；有肠梗阻体征和症状或无法控制的持续性腹泻的患者将被排除在外
• 除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年无病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：原位乳腺癌、原位宫颈癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性个体不符合资格
• 参与本研究的患者不得使用天然草药产品或其他“民间疗法”