Akt Inhibitor MK2206 dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ou avancé

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir un carcinome de l'endomètre de haut grade récurrent ou persistant confirmé histologiquement avec une composante séreuse, qui est réfractaire au traitement curatif ou aux traitements établis ; la confirmation histologique de la tumeur primaire d'origine est requise
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 ; une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) ; chaque lésion doit être >= 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM) ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou >= 20 mm lorsque mesuré par radiographie thoracique ; les ganglions lymphatiques doivent être> = 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par CT ou IRM
• Les patientes doivent avoir suivi un schéma chimiothérapeutique antérieur pour la prise en charge du carcinome de l'endomètre. Le traitement initial peut inclure une chimiothérapie, une chimiothérapie et une radiothérapie, et/ou une thérapie de consolidation/d'entretien ; la chimiothérapie administrée en conjonction avec une radiothérapie primaire en tant que radio-sensibilisant SERA comptée comme un régime de chimiothérapie systémique
• Les patients sont autorisés à recevoir, mais ne sont pas tenus de recevoir, un traitement préalable supplémentaire (y compris une chimiothérapie unique, une combinaison de chimiothérapies ou un médicament anti-angiogénique tel que le bevacizumab) pour la prise en charge de leur maladie récurrente ou persistante ; une hormonothérapie antérieure est autorisée et ne compte pas dans ce régime antérieur
• Les patients ne doivent PAS avoir reçu de classe de médicaments ciblés sur la voie PI3K (comme les inhibiteurs de PI3K ou les inhibiteurs de mTOR) pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvate sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les sujets dont le taux de créatinine est proche de la normale institutionnelle
• Hémoglobine A1c (HgA1c) = < 7,5 % et glycémie à jeun inférieure à 130 mg/dL
• Disponibilité d'un bloc de tissu cancéreux inclus dans la paraffine fixée au formol (FFPE) à partir de la biopsie originale ou la plus récente pour l'analyse mutationnelle
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement le médecin traitant
• Les toxicités d'un traitement antérieur (à l'exception de l'alopécie) doivent être résolues à =< grade 1 selon les critères révisés de terminologie commune du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 4
• MK-2206 est un médicament oral; les patients doivent être capables de tolérer les médicaments oraux et ne pas avoir de maladies gastro-intestinales qui empêcheraient l'absorption du MK-2206
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les participants qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré à =< grade 1 (à l'exception de l'alopécie) suite à des événements indésirables (selon la version révisée du NCI CTCAE 4) en raison d'agents administrés plus de 3 semaines plus tôt
• Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents de l'étude
• Les participants présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres ; si les patients développent des métastases cérébrales pendant l'essai et tirent un bénéfice clinique du MK-2206, sinon, les patients peuvent continuer à prendre le médicament après la prise en charge clinique des métastases cérébrales avec l'autorisation de l'investigateur principal. Le MK-2206 doit être redémarré entre 3 et 6 semaines après la dernière radiothérapie
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à MK-2206
• Les patients nécessitant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP 450 3A4 ne sont pas éligibles
• Des études précliniques ont démontré le potentiel du MK-2206 pour l'induction de l'hyperglycémie chez toutes les espèces précliniques testées ; les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie ne doivent pas être exclus des essais avec le MK-2206, mais l'hyperglycémie doit être bien contrôlée par des agents oraux avant que le patient n'entre dans l'essai. HgbA1c > 7,5 % ou une glycémie à jeun supérieure à 130 mg/dL exclura les patients de l'entrée dans l'étude ; les patients nécessitant de l'insuline pour contrôler leur hyperglycémie sont exclus de cette étude
• Des études précliniques ont indiqué des modifications transitoires de l'intervalle QTc pendant le traitement au MK-2206 ; l'allongement de l'intervalle QTc est potentiellement un problème de sécurité pendant le traitement par MK-2206 ; cardiovasculaire : QTcF initial > 450 msec (homme) ou QTcF > 470 msec (femme) exclura les patients de l'entrée dans l'étude
• En raison d'une incidence élevée de bradycardie par le moniteur Holter, un bloc de branche préexistant ou une bradycardie de base due à une maladie cardiaque exclura les patients du traitement par MK-2206
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; mère avec MK-2206 l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec MK-2206 ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• MK-2206 est un médicament oral; les patients incapables de tolérer les médicaments oraux ne sont pas éligibles ; les patients présentant des signes et des symptômes d'occlusion intestinale ou une diarrhée persistante non contrôlée seront exclus
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du sein in situ, cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Les personnes séropositives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Les patients ne peuvent pas utiliser de produits naturels à base de plantes ou d'autres "remèdes populaires" pendant leur participation à cette étude