Akt-hemmer MK2206 i behandling av pasienter med tilbakevendende eller avansert endometriekreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet tilbakevendende eller vedvarende høygradig endometriekarsinom med en serøs komponent, som er motstandsdyktig mot kurativ terapi eller etablerte behandlinger; histologisk bekreftelse av den opprinnelige primærtumoren er nødvendig
• Alle pasienter må ha målbar sykdom som definert av RECIST 1.1; målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres); hver lesjon må være >= 10 mm når den måles ved computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI) eller skyvelæremåling ved klinisk undersøkelse; eller >= 20 mm målt med røntgen thorax; lymfeknuter må være >= 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR
• Pasienter må ha hatt ett tidligere kjemoterapeutisk regime for behandling av endometriekarsinom. Innledende behandling kan omfatte kjemoterapi, kjemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedlikeholdsbehandling; kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som en radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kjemoterapiregime
• Pasienter har lov til å motta, men er ikke pålagt å motta, ett ekstra tidligere behandlingsregime (inkludert et enkelt kjemoterapeutika, en kombinasjon av kjemoterapeutika eller et antiangiogent medikament som bevacizumab) for behandling av deres tilbakevendende eller vedvarende sykdom; tidligere hormonbehandling er tillatt og teller ikke med i dette tidligere regimet
• Pasienter må IKKE ha mottatt noen klasse legemidler målrettet mot PI3K-veien (som f.eks. har PI3K-hemmere eller mTOR-hemmere) for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom
• Forventet levealder over 6 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer omtrent institusjonelle normale
• Hemoglobin A1c (HgA1c) =< 7,5 % og fastende blodsukker mindre enn 130 mg/dL
• Tilgjengelighet av en formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) blokk av kreftvev fra den opprinnelige eller siste biopsien for mutasjonsanalyse
• Kvinner i fertil alder må bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en pasient blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere den behandlende legen umiddelbart
• Toksisiteter ved tidligere behandling (unntatt alopecia) bør løses til =< grad 1 i henhold til de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4
• MK-2206 er en oral medisin; Pasienter må være i stand til å tolerere orale medisiner og ikke ha gastrointestinale sykdommer som vil forhindre absorpsjon av MK-2206
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg til =< grad 1 (unntatt alopecia) fra bivirkninger (i henhold til den reviderte NCI CTCAE-versjonen 4) på ​​grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre studieagenter
• Deltakere med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser; dersom pasienter utvikler hjernemetastaser under utprøving og har klinisk nytte av MK-2206 ellers, kan pasienter fortsette på medikamentet etter klinisk behandling av hjernemetastaser med tillatelse fra hovedforskeren. MK-2206 bør startes på nytt mellom 3 og 6 uker etter siste strålebehandling
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-2206
• Pasienter som trenger medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP 450 3A4 er ikke kvalifiserte
• Prekliniske studier viste potensialet til MK-2206 for induksjon av hyperglykemi hos alle prekliniske arter som ble testet; Pasienter med diabetes eller med risiko for hyperglykemi bør ikke ekskluderes fra studier med MK-2206, men hyperglykemien bør kontrolleres godt med orale midler før pasienten går inn i studien. HgbA1c > 7,5 % eller fastende glukose høyere enn 130 mg/dL vil ekskludere pasienter fra å delta i studien; Pasienter som trenger insulin for å kontrollere hyperglykemien, er ekskludert fra å delta i denne studien
• Prekliniske studier indikerte forbigående endringer i QTc-intervall under MK-2206-behandling; forlengelse av QTc-intervall er potensielt et sikkerhetsproblem under behandling med MK-2206; kardiovaskulær: baseline QTcF > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinnelig) vil ekskludere pasienter fra deltakelse i studien
• På grunn av høy forekomst av bradykardi av Holter monitor, vil eksisterende grenblokk eller baseline bradykardi på grunn av hjertesykdom ekskludere pasienter fra behandling med MK-2206
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; mor med MK-2206 amming bør avbrytes hvis mor behandles med MK-2206; disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• MK-2206 er en oral medisin; pasienter som ikke er i stand til å tolerere oral medisinering er ikke kvalifisert; Pasienter med tegn og symptomer på tarmobstruksjon eller med ukontrollert, vedvarende diaré vil bli ekskludert
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligne sykdommer er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 5 år og vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 5 årene: brystkreft in situ, livmorhalskreft in situ og basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert
• Pasienter kan ikke bruke naturlige urteprodukter eller andre "folkemidler" mens de deltar i denne studien