Akt MK2206 inhibitor visszatérő vagy előrehaladott endometriumrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek szövettanilag igazolt recidiváló vagy perzisztáló magas fokú méhnyálkahártya-karcinómával kell rendelkezniük, savós komponenssel, amely nem ellenáll a gyógyító terápiának vagy a bevált kezeléseknek; az eredeti primer daganat szövettani megerősítése szükséges
• Minden betegnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint; mérhető betegség: legalább egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő); minden elváltozásnak >= 10 mm-nek kell lennie számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy klinikai vizsgálattal végzett tolómérővel mérve; vagy >= 20 mm mellkasröntgennel mérve; CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak >= 15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyben
• A betegeknek egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük az endometrium karcinóma kezelésére. A kezdeti kezelés magában foglalhatja a kemoterápiát, a kemoterápiát és a sugárterápiát és/vagy a konszolidációs/fenntartó terápiát; a primer sugárzással együtt alkalmazott kemoterápia sugárérzékenyítőként szisztémás kemoterápiás kezelésnek számít
• A betegek kaphatnak, de nem kötelesek kapni egy további előzetes kezelési rendet (beleértve egyetlen kemoterápiás szert, kemoterápiás szerek kombinációját vagy antiangiogén gyógyszert, például bevacizumabot) visszatérő vagy tartós betegségük kezelésére; előzetes hormonterápia megengedett, és ez nem számít bele ebbe a korábbi kezelési rendbe
• A betegek NEM kaphattak olyan gyógyszercsoportot, amely a PI3K útvonalat célozza (például PI3K-gátlókat vagy mTOR-gátlókat) a visszatérő vagy tartós betegség kezelésére.
• 6 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknál az alanyoknál, akiknek kreatininszintje körülbelül intézményi normális
• Hemoglobin A1c (HgA1c) = 7,5% és éhgyomri vércukorszint kevesebb, mint 130 mg/dl
• Az eredeti vagy a legutóbbi biopsziából származó rákos szövet formalin fixált paraffinba ágyazott (FFPE) blokkjának rendelkezésre állása mutációs elemzéshez
• A fogamzóképes korú nőknek kétféle fogamzásgátlási módot (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszert; absztinencia) kell alkalmazniuk a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha a beteg teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse a kezelőorvost
• A korábbi terápia toxicitását (az alopecia kivételével) =< 1-re kell feloldani a felülvizsgált NCI mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumok (CTCAE) 4. verziója szerint.
• Az MK-2206 orális gyógyszer; a betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek tolerálására, és nem lehetnek olyan gyomor-bélrendszeri betegségeik, amelyek megakadályoznák az MK-2206 felszívódását
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik 3 héten belül kemoterápiában vagy sugárterápiában részesültek (nitrozourea vagy mitomicin C esetében 6 hét) a vizsgálatba való belépés előtt, vagy azok, akik nem gyógyultak meg a nemkívánatos eseményekből (az alopecia kivételével) =< 1-es fokozatra (a felülvizsgált NCI CTCAE verzió szerint). 4) több mint 3 héttel korábban beadott szerek miatt
• A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati ügynököt
• Az ismert agyi áttétekkel rendelkező résztvevőket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk és azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését; Ha a betegeknél agyi áttétek alakulnak ki a vizsgálat során, és ellenkező esetben klinikai előnyökkel jár az MK-2206, a betegek az agyi metasztázisok klinikai kezelése után a vizsgálatvezető engedélyével folytathatják a gyógyszeres kezelést. Az MK-2206-ot az utolsó sugárkezelés után 3-6 héttel újra kell indítani
• Az MK-2206-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek, akiknek olyan gyógyszerre vagy anyagra van szükségük, amely erős CYP 450 3A4 inhibitor vagy induktor, nem jogosultak
• A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy az MK-2206 képes hiperglikémia kiváltására minden vizsgált preklinikai fajban; A cukorbetegek vagy a hiperglikémia kockázatának kitett betegeket nem szabad kizárni az MK-2206-tal végzett vizsgálatokból, de a hiperglikémiát jól kontrollálni kell szájon át szedhető szerekkel, mielőtt a beteg részt vesz a vizsgálatban. Ha a HgbA1c > 7,5%, vagy az éhomi glükóz 130 mg/dl-nél nagyobb, akkor a betegek kizárják a vizsgálatból; A hiperglikémiájuk szabályozásához inzulinra szoruló betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• A preklinikai vizsgálatok átmeneti változásokat jeleztek a QTc-szakaszban az MK-2206-kezelés alatt; a QTc-szakasz megnyúlása potenciálisan biztonsági kockázatot jelenthet az MK-2206 terápia során; kardiovaszkuláris: a kiindulási QTcF > 450 msec (férfi) vagy QTcF > 470 ms (nő) kizárja a betegeket a vizsgálatból
• A Holter monitor által tapasztalt bradycardia magas előfordulási gyakorisága miatt a már meglévő köteg-elágazás blokk vagy szívbetegség miatti kiindulási bradycardia kizárja a betegeket az MK-2206 kezelésből
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; az MK-2206-os anya szoptatását abba kell hagyni, ha az anyát MK-2206-tal kezelik; ezek a potenciális kockázatok a jelen tanulmányban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak
• Az MK-2206 orális gyógyszer; olyan betegek, akik nem tolerálják a szájon át szedhető gyógyszeres kezelést, nem jogosultak; a bélelzáródás jeleit és tüneteit mutató, vagy kontrollálatlan, tartós hasmenésben szenvedő betegek kizárásra kerülnek
• Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem jogosultak, kivéve a következő körülményeket. Azok a személyek, akiknek anamnézisében más rosszindulatú daganatok szerepelnek, jogosultak arra, hogy legalább 5 éve betegségtől mentesek legyenek, és a vizsgáló szerint alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának. A következő rákos megbetegedésekben szenvedő egyének jogosultak, ha az elmúlt 5 évben diagnosztizálták és kezelték: in situ mellrák, in situ méhnyakrák és bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immunhiány vírus (HIV) pozitív egyének nem jogosultak
• A betegek nem használhatnak természetes növényi termékeket vagy más „népi gyógymódokat”, amíg részt vesznek ebben a vizsgálatban