Akt-estäjä MK2206 potilaiden hoidossa, joilla on uusiutuva tai edennyt kohdun limakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu toistuva tai pysyvä korkealaatuinen kohdun limakalvosyöpä, jossa on seroosikomponentti, joka ei kestä parantavaa hoitoa tai vakiintuneita hoitoja; alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaisesti; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija); jokaisen leesion on oltava >= 10 mm mitattuna tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai >= 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna; imusolmukkeiden on oltava >= 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä
• Potilailla on täytynyt olla yksi aikaisempi kemoterapeuttinen hoito-ohjelma kohdun limakalvon karsinooman hoitoon. Alkuhoito voi sisältää kemoterapiaa, kemoterapiaa ja sädehoitoa ja/tai konsolidointi-/ylläpitohoitoa; kemoterapia, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa radioherkistäjänä, lasketaan systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi
• Potilaat voivat saada, mutta heidän ei tarvitse saada, yksi ylimääräinen aikaisempi hoito-ohjelma (mukaan lukien yksittäinen kemoterapeuttinen lääke, kemoterapeuttisten aineiden yhdistelmä tai antiangiogeeninen lääke, kuten bevasitsumabi) toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon; aiempi hormonihoito on sallittua, eikä sitä lasketa mukaan tähän aikaisempaan hoitoon
• Potilaat EIVÄT saa olla saaneet minkäänlaista PI3K-reittiin suunnattua lääkeryhmää (kuten PI3K-estäjiä tai mTOR-estäjiä) toistuvan tai jatkuvan sairauden hoitoon
• Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso on noin laitosnormaalia
• Hemoglobiini A1c (HgA1c) = < 7,5 % ja paastoverenglukoosi alle 130 mg/dl
• Alkuperäisestä tai viimeisimmästä biopsiasta peräisin olevan syöpäkudoksen formaliinikiinnittyneen parafiiniin upotetun (FFPE) lohkon saatavuus mutaatioanalyysiä varten
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta ehkäisymuotoa (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; Jos potilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Aikaisemman hoidon toksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) tulee ratkaista arvoon << asteikolla 1 tarkistetun NCI:n haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4 mukaisesti.
• MK-2206 on suun kautta otettava lääke; potilaiden tulee sietää suun kautta otettavia lääkkeitä, eikä heillä saa olla maha-suolikanavan sairauksia, jotka estäisivät MK-2206:n imeytymisen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai ne, jotka eivät ole toipuneet =< asteeseen 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) haittatapahtumista (uudistetun NCI CTCAE -version mukaan 4) johtuen yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusagentteja
• Osallistujat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. Jos potilaille kehittyy aivometastaaseja tutkimuksen aikana ja jos he saavat kliinistä hyötyä MK-2206:sta, potilaat voivat jatkaa lääkkeen käyttöä aivometastaasien kliinisen hoidon jälkeen päätutkijan luvalla. MK-2206 tulee aloittaa uudelleen 3–6 viikon kuluttua viimeisestä sädehoidosta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin MK-2206
• Potilaat, jotka tarvitsevat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat vahvoja CYP 450 3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia
• Prekliiniset tutkimukset osoittivat MK-2206:n potentiaalin indusoida hyperglykemiaa kaikissa testatuissa prekliinisissä lajeissa; potilaita, joilla on diabetes tai joilla on riski saada hyperglykemia, ei pidä sulkea pois MK-2206-tutkimuksista, mutta hyperglykemia tulee olla hyvin hallinnassa oraalisilla aineilla ennen kuin potilas osallistuu tutkimukseen. HgbA1c > 7,5 % tai paastoglukoosi yli 130 mg/dl sulkee potilaat pois tutkimuksesta; potilaat, jotka tarvitsevat insuliinia hyperglykemiansa hallintaan, suljetaan pois tähän tutkimukseen
• Prekliiniset tutkimukset osoittivat ohimeneviä muutoksia QTc-välissä MK-2206-hoidon aikana; QTc-ajan pidentyminen voi olla turvallisuusriski MK-2206-hoidon aikana; kardiovaskulaarinen: lähtötason QTcF > 450 ms (mies) tai QTcF > 470 ms (nainen) sulkee potilaat pois tutkimuksesta
• Holter-monitorin osoittaman bradykardian suuren esiintyvyyden vuoksi sydänsairauden aiheuttama jo olemassa oleva haarakatkos tai perusbradykardia sulkee potilaat pois MK-2206-hoidosta.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; äidin, jolla on MK-2206, imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan MK-2206:lla; nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• MK-2206 on suun kautta otettava lääke; potilaat, jotka eivät voi sietää suun kautta otettavaa lääkitystä, eivät ole kelvollisia; Potilaat, joilla on suolitukoksen merkkejä ja oireita tai joilla on hallitsematon, jatkuva ripuli, suljetaan pois
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuotta ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelpoisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: rintasyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat eivät saa käyttää luonnollisia kasviperäisiä tuotteita tai muita "kansanhoitomenetelmiä" osallistuessaan tähän tutkimukseen