Akt Inhibitor MK2206 nel trattamento di pazienti con carcinoma endometriale ricorrente o avanzato

Criterio di inclusione:

• - I partecipanti devono avere carcinoma endometriale di alto grado ricorrente o persistente confermato istologicamente con una componente sierosa, refrattario alla terapia curativa o trattamenti stabiliti; è richiesta la conferma istologica del tumore primario originale
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1; malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare); ogni lesione deve essere >= 10 mm quando misurata mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o misurazione con calibro mediante esame clinico; o >= 20 mm se misurato mediante radiografia del torace; i linfonodi devono essere >= 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM
• Le pazienti devono aver ricevuto un precedente regime chemioterapico per la gestione del carcinoma dell'endometrio, il trattamento iniziale può includere chemioterapia, chemioterapia e radioterapia e/o terapia di consolidamento/mantenimento; la chemioterapia somministrata insieme alle radiazioni primarie come radiosensibilizzante SARÀ contata come regime di chemioterapia sistemica
• I pazienti possono ricevere, ma non sono tenuti a ricevere, un ulteriore regime di trattamento precedente (incluso un singolo chemioterapico, una combinazione di chemioterapici o un farmaco anti-angiogenico come il bevacizumab) per la gestione della loro malattia ricorrente o persistente; la precedente terapia ormonale è consentita e non conta per questo regime precedente
• I pazienti NON devono aver ricevuto alcuna classe di farmaci mirati alla via PI3K (come inibitori PI3K o inibitori mTOR) per la gestione della malattia ricorrente o persistente
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per soggetti con livelli di creatinina intorno alla norma istituzionale
• Emoglobina A1c (HgA1c) =< 7,5% e glicemia a digiuno inferiore a 130 mg/dL
• Disponibilità di un blocco di tessuto tumorale incorporato in paraffina fissata in formalina (FFPE) dalla biopsia originale o più recente per l'analisi mutazionale
• Le donne in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; se una paziente rimane incinta o sospetta di esserlo mentre sta partecipando a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante
• Le tossicità della terapia precedente (eccetto l'alopecia) devono essere risolte a =< grado 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4 rivisti dell'NCI
• MK-2206 è un farmaco orale; i pazienti devono essere in grado di tollerare i farmaci orali e non avere malattie gastrointestinali che precludano l'assorbimento di MK-2206
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi a =< grado 1 (eccetto l'alopecia) da eventi avversi (secondo la versione rivista NCI CTCAE 4) a causa di agenti somministrati più di 3 settimane prima
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti dello studio
• I partecipanti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi; se i pazienti sviluppano metastasi cerebrali durante la sperimentazione e traggono beneficio clinico dall'MK-2206 altrimenti, i pazienti possono continuare con il farmaco dopo la gestione clinica delle metastasi cerebrali con il permesso del ricercatore principale. MK-2206 deve essere riavviato tra 3 e 6 settimane dopo l'ultimo trattamento con radiazioni
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-2206
• I pazienti che richiedono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del CYP 450 3A4 non sono idonei
• Gli studi preclinici hanno dimostrato il potenziale di MK-2206 per l'induzione dell'iperglicemia in tutte le specie precliniche testate; i pazienti con diabete oa rischio di iperglicemia non dovrebbero essere esclusi dagli studi con MK-2206, ma l'iperglicemia dovrebbe essere ben controllata con agenti orali prima che il paziente entri nello studio. HgbA1c > 7,5% o glicemia a digiuno superiore a 130 mg/dL escluderanno i pazienti dall'ingresso nello studio; i pazienti che richiedono insulina per il controllo della loro iperglicemia sono esclusi dall'ingresso in questo studio
• Gli studi preclinici hanno indicato cambiamenti transitori nell'intervallo QTc durante il trattamento con MK-2206; il prolungamento dell'intervallo QTc è potenzialmente un problema di sicurezza durante la terapia con MK-2206; cardiovascolare: un QTcF basale > 450 msec (maschi) o un QTcF > 470 msec (femmine) escluderanno i pazienti dall'ingresso nello studio
• A causa di un'elevata incidenza di bradicardia al monitor Holter, il blocco di branca preesistente o la bradicardia al basale dovuta a malattia cardiaca escluderanno i pazienti dal trattamento con MK-2206
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; madre con MK-2206 l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con MK-2206; questi rischi potenziali possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
• MK-2206 è un farmaco orale; i pazienti che non sono in grado di tollerare i farmaci per via orale non sono idonei; saranno esclusi i pazienti con segni e sintomi di occlusione intestinale o con diarrea persistente e incontrollata
• Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze. Gli individui con una storia di altri tumori maligni sono idonei se sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno. Gli individui con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati negli ultimi 5 anni: carcinoma mammario in situ, carcinoma cervicale in situ e carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle
• Gli individui positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• I pazienti non possono utilizzare prodotti erboristici naturali o altri "rimedi popolari" durante la partecipazione a questo studio