卵巣がんの参加者に対するFANG™ワクチンの試験
ハイリスクステージ III/IV 卵巣癌に対するアジュバント bishRNAfurin および GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Vaccine (FANG™) の非盲検第 II 相試験
これは、がん組織を切除する手術を受ける予定の卵巣がんの女性を対象とした臨床試験でした。 計画された手術中に除去されたがん細胞は、Vigil という名前の治験薬の製造に使用されました。 Vigil は免疫療法と見なされます。 この研究では、研究に参加するための要件を満たした参加者と、参加者のがん細胞からVigilが成功裏に作成された場合、参加者は標準的な化学療法レジメンによる治療を受けました。 標準的な化学療法レジメンの終了時に、がんが残存している証拠がなければ、参加者は無作為にビジルを受けるように割り当てられるか、標準治療グループに割り当てられます。 .
この研究の目的は、標準的な化学療法の完了後に Vigil を受けた参加者と通常のケアを受けた参加者の違いを比較し、Vigil が卵巣がんの再発を遅らせたか、または予防したかを判断することでした。
調査の概要
詳細な説明
これは、ステージ III/IV の上皮性卵巣がんの女性に投与された Vigil™ 自己腫瘍細胞ワクチン試験の第 II 相非盲検試験でした。 腫瘍は、外科的減量（医療の標準）の時点で採取されました。 一次外科的減量およびフロントラインのダブレット化学療法後に臨床的完全奏効（CR）を達成した参加者は、Vigilによる治療（グループA）または維持療法なしの標準治療（グループB）のいずれかに2：1で無作為に割り付けられました。 無作為化後、参加者はベースライン CA-125 (10 を超えて 20 単位/mL 未満と 10 単位/mL 以下) によってコホートに層別化されました。 データ分析のために、参加者は外科的病期 (ステージ IV または準最適減量 (> 1cm 残存)、ステージ III 疾患対最適減量 (< 1cm 残存) を伴うステージ III 疾患) によってさらに層別化される可能性があります。 グループ A (Vigil) に登録された参加者は、十分な材料が利用可能である限り、または試験のエンドポイントが満たされるまで、1.0 x 10e7 細胞 / 遺伝子トランスフェクトされた自家腫瘍細胞、Vigil™ の皮内注射を月に 1 回、最大 12 回投与されました。 研究への参加には、最低でも月 4 回の注射に十分な量の組織を採取する必要がありました。 グループ B (標準治療、SOC) に登録された参加者は、試験のエンドポイントが満たされるまで観察および評価されました。 2014 年 6 月 19 日の議定書修正第 8 号により無作為化が削除され、試験の主要部分への登録をスクリーニングするすべての患者 (以前に腫瘍組織を採取した患者を含む) がグループ A (Vigil) に割り当てられました。
参加者の両方のグループは、外来患者の設定で月に 1 回見られました。 血液機能、肝酵素、腎機能、および電解質を毎月監視しました。 自己腫瘍抗原に対する細胞傷害性 T 細胞機能の ELISPOT 分析を含む免疫機能分析を (3 サイクル目の化学療法 (デバルキング後)、ベースライン (スクリーニング) の 24 時間前以下、2、3、6 か月目および EOT での Vigil 注射の前) にモニターしました。 . CA-125 はベースラインで、最初の 1 年は毎月、2 年目と 3 年目は 3 か月 +/- 2 週間ごとに監視されました。
グループ A に割り当てられた参加者は、病気が再発するか、患者のワクチン供給が枯渇するまで、Vigil による治療を継続することが許可されました。 NCI 共通毒性基準によるグレード 2 以上の毒性（24 時間以内のグレード 2 の発熱とグレード 2 および 3 の注射部位反応を除く）が試験治療に関連して発生した場合、ワクチンの投与量は 50% 減量され、月単位で継続されました。
有効性評価には、疾患再発までの時間、免疫代理マーカー、および生活の質に関するアンケート (FACT-O、バージョン 4) が含まれていました。 安全性評価には、身体検査、パフォーマンス ステータス、およびバイタル サインが含まれます。 有害事象は、CTCAE バージョン 3 を使用して記録されました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Florida Cancer Specialists
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center/Norris Cotton Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Sammons Cancer Center
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Texas Oncology - Fort Worth
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Washington
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Spokane、Washington、アメリカ、99202
- Cancer Care Northwest
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
組織の包含基準
患者は、以下の基準をすべて満たす場合、Vigil™ ワクチン製造プロセスのための組織調達の資格がありました。
- 推定ステージ III/IV 乳頭漿液性または類内膜卵巣がん。
修正条項 8 に従い、未治療の高リスク卵巣がんは層別化されなくなりましたが、以下の情報が収集されました。
- ステージ IV または準最適 (> 1 cm の残存) ステージ III の患者と最適 (≤1 cm の残存) のステージ III の患者、
- CA-125 ≤10 U/ml 対 CA-125 10 超 20 U/ml 以下
- IP 化学療法と IV 化学療法の比較
- 「ゴルフボール」サイズの 10 ～ 30 グラムの組織を一次外科的減量時に利用できます。
- -腫瘍減量開腹術前のECOGパフォーマンスステータス（PS）0〜2
- -組織採取のための書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
組織除外基準
次の基準のいずれかを満たす患者は、Vigil 製造用の組織調達の資格がありませんでした。
- -任意の形態の慢性全身免疫抑制療法（ステロイドまたはその他）を必要とする病状 ヒドロコルチゾンまたは同等物の生理学的補充用量（毎日30 mg以下のヒドロコルチゾンまたは10 mgのプレドニゾン相当）を除く 30日未満の期間。
- -皮膚扁平上皮細胞および基底細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、 in situ 子宮頸がんまたはその他の in situ がんを除いて、3年以上その疾患の証拠なしに根治目的の治療を受けていない限り、他の悪性腫瘍の既往は決定的に切除された場合に許可されました。
- 根治目的の治療（ガンマナイフまたは外科的切除）を除き、2カ月以上進行の証拠がない脳転移。
- -安定したインスリンレジメンでの1型糖尿病、交換甲状腺薬の安定した用量での甲状腺機能低下症、白斑、または全身性ステロイドを必要としない喘息を除く、自己免疫疾患の記録された病歴。
- -既知のHIVまたは慢性B型またはC型肝炎感染。
- -ゲンタマイシンに対するアレルギーまたは感受性の既知の病歴。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態（医学的、精神医学的または薬物乱用障害を含む）、治療、または実験室の異常の履歴または現在の証拠、研究の全期間にわたる患者の参加を妨げる、または参加していなかった治療する治験責任医師の意見では、参加する患者の最善の利益。
研究登録の包含基準
以下の基準をすべて満たす患者は、この研究に含めるために登録されました。
- -組織学的に確認されたステージIII / IVの乳頭漿液性または類内膜卵巣癌。
- 臨床的に定義されたCR（がん関連の症状なし、正常な身体検査、腹部/骨盤およびCXRのCTスキャン、およびCA-125≤20 U / ml）の一次外科的減量の完了後。 登録された患者は、プラチナ/タキサン補助療法またはインターバル減量および化学療法（または NCCN ガイドラインの推奨による化学療法、カテゴリー 1（IP 化学療法を含む））を 5 サイクル以上 6 サイクル以下で完了している必要があります。 (CA-125 > 20 U/mL の事前登録で手術/化学療法を完了した患者は、連続 CA-125 値が 50 以上の CA-125 減少率で減少し続けた場合、最大 2 か月まで追跡するオプションがありました%/月)
- Vigil™ ワクチン 4 バイアルの製造に成功
- -以前のプロトコル固有の治療に関連するすべての臨床的に関連する毒性から回復しました（グレード2以下の神経障害を含む）。
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1。
以下に定義する正常な臓器および骨髄機能：
絶対顆粒球数 ≥ 1,500/mm3 絶対リンパ球数 ≥ 200/mm3 血小板 ≥ 75,000/mm3 総ビリルビン ≤ 2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x 機関の正常上限値 クレアチニン < 1.5 mg/dL
- -患者は、治療開始前の2週間以上、すべての「スタチン」薬を使用していない必要があります。
- -書面によるインフォームドプロトコル固有の同意文書を理解する能力と署名する意欲。
研究登録除外基準
以下の基準のいずれかを満たした患者は、この研究から除外されました。
- -無作為化前4週間以内の全身麻酔、放射線療法、または免疫療法を含む手術。 -Vigil™ワクチン投与前3週間以内の化学療法。 -ワクチン投与前1週間以内のステロイド療法
- 患者は、Vigil™ ワクチン投与前の 4 週間以内に他の治験薬を投与されてはなりません。
- -脳転移の既往歴のある患者。
- 肺疾患が悪化している患者。
- 短期 (<30 日) 同時全身ステロイド 1 日あたり ≤ 0.25 mg/kg プレドニゾン (最大 7.5 mg/日) および気管支拡張薬 (吸入ステロイド) が許可されました。無作為化時に他のステロイドレジメンおよび/または免疫抑制剤を必要とする患者は除外されました。
- 脾臓摘出術の前。
- -以前の悪性腫瘍（皮膚の非黒色腫癌および子宮頸部上皮内癌を除く） 2年以上寛解していない場合。
- カポジ肉腫。
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠が制限される精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
- -既知のHIVに感染している患者。
- 慢性B型およびC型肝炎感染症の患者。
- コントロールされていない自己免疫疾患の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ A (Vigil™)
Vigil 免疫療法は、化学療法終了後 3 週間以上 (化学療法後 2.5 か月以内) から開始し、最小 4 回、最大 12 回の皮内注射で 1 x 10e7 細胞/注射の濃度で投与されました。
参加者は、十分な Vigil が利用可能であり、参加者が臨床的に安定している限り、最大 12 か月間毎月治療を受けました。
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Vigil は、最初の減量手術時に患者から採取された自家腫瘍細胞で構成されており、GM-CSF、免疫刺激性サイトカイン、および二機能性の短いヘアピンの遺伝子をコードするプラスミドを体外にトランスフェクトされます。 2 つの TGβ アイソフォームの産生に関与する重要な変換酵素であるフリンの発現を特異的にノックダウンする RNA。
他の名前：
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介入なし：グループ B (経過観察 - 標準治療)
参加者は、維持療法なしで標準治療を受けました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発までの時間 (TTR)
時間枠：最初の再発の日、または参加者が再発前に死亡した場合は死亡日までの治療開始。ベースライン時、サイクル 4 の </= 1 週間前、標準治療間隔で、CA-125 が 35 U/mL を超える場合、約 3 年間の X 線評価。
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再発までの時間は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST)、バージョン 1.1 を使用した、地元の研究者による放射線腫瘍評価による進行までの時間です。
疾患の再発は、測定可能または評価可能な病変の出現、または無症候性の CA-125 レベルが 35 U/mL を超え、少なくとも 1 か月間隔で 2 回連続して測定した場合と定義されました。
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最初の再発の日、または参加者が再発前に死亡した場合は死亡日までの治療開始。ベースライン時、サイクル 4 の </= 1 週間前、標準治療間隔で、CA-125 が 35 U/mL を超える場合、約 3 年間の X 線評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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T細胞および免疫活性化マーカー陽性の参加者数
時間枠：組織の調達時、減量後の化学療法の 1 回目および 3 回目のサイクルの前、スクリーニング時、2、4、6 か月目、治療終了時、および再発まで四半期ごとに、最大 3 年間、血液を採取しました。
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ELISpot アッセイによって測定されたガンマ インターフェロン (γ-IFN) 分泌は、T 細胞および癌特異的ネオアンチゲンに対する免疫活性化のマーカーとして使用されました。
10スポット以上の参加者は陽性と見なされました。
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組織の調達時、減量後の化学療法の 1 回目および 3 回目のサイクルの前、スクリーニング時、2、4、6 か月目、治療終了時、および再発まで四半期ごとに、最大 3 年間、血液を採取しました。
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腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) および腫瘍関連マクロファージ (TAM) 表現型の予測可能性
時間枠：組織の調達から再発まで。
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TIL および TAM の予測可能性は、ベースライン時および再発時に収集された組織から測定されると予想されました。
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組織の調達から再発まで。
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警戒関連の有害事象 (AE)
時間枠：Vigil の初回投与から Vigil の最終投与後 30 日まで、最大 13 か月。
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AE は、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 を使用して報告されました。
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Vigil の初回投与から Vigil の最終投与後 30 日まで、最大 13 か月。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：John Nemunaitis, MD、Gradalis, Inc.
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ghisoli M, Rutledge M, Stephens PJ, Mennel R, Barve M, Manley M, Oliai BR, Murphy KM, Manning L, Gutierrez B, Rangadass P, Walker A, Wang Z, Rao D, Adams N, Wallraven G, Senzer N, Nemunaitis J. Case Report: Immune-mediated Complete Response in a Patient With Recurrent Advanced Ewing Sarcoma (EWS) After Vigil Immunotherapy. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 May;39(4):e183-e186. doi: 10.1097/MPH.0000000000000822.
- Ghisoli M, Barve M, Mennel R, Lenarsky C, Horvath S, Wallraven G, Pappen BO, Whiting S, Rao D, Senzer N, Nemunaitis J. Three-year Follow up of GMCSF/bi-shRNA(furin) DNA-transfected Autologous Tumor Immunotherapy (Vigil) in Metastatic Advanced Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2016 Aug;24(8):1478-83. doi: 10.1038/mt.2016.86. Epub 2016 Apr 25.
- Ghisoli M, Barve M, Schneider R, Mennel R, Lenarsky C, Wallraven G, Pappen BO, LaNoue J, Kumar P, Nemunaitis D, Roth A, Nemunaitis J, Whiting S, Senzer N, Fletcher FA, Nemunaitis J. Pilot Trial of FANG Immunotherapy in Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2015 Jun;23(6):1103-1109. doi: 10.1038/mt.2015.43. Epub 2015 Mar 19.
- Senzer N, Barve M, Kuhn J, Melnyk A, Beitsch P, Lazar M, Lifshitz S, Magee M, Oh J, Mill SW, Bedell C, Higgs C, Kumar P, Yu Y, Norvell F, Phalon C, Taquet N, Rao DD, Wang Z, Jay CM, Pappen BO, Wallraven G, Brunicardi FC, Shanahan DM, Maples PB, Nemunaitis J. Phase I trial of "bi-shRNAi(furin)/GMCSF DNA/autologous tumor cell" vaccine (FANG) in advanced cancer. Mol Ther. 2012 Mar;20(3):679-86. doi: 10.1038/mt.2011.269. Epub 2011 Dec 20.
- Nemunaitis J, Barve M, Orr D, Kuhn J, Magee M, Lamont J, Bedell C, Wallraven G, Pappen BO, Roth A, Horvath S, Nemunaitis D, Kumar P, Maples PB, Senzer N. Summary of bi-shRNA/GM-CSF augmented autologous tumor cell immunotherapy (FANG) in advanced cancer of the liver. Oncology. 2014;87(1):21-9. doi: 10.1159/000360993. Epub 2014 Jun 25.
- Rocconi RP, Stanbery L, Madeira da Silva L, Barrington RA, Aaron P, Manning L, Horvath S, Wallraven G, Bognar E, Walter A, Nemunaitis J. Long-Term Follow-Up of Gemogenovatucel-T (Vigil) Survival and Molecular Signals of Immune Response in Recurrent Ovarian Cancer. Vaccines (Basel). 2021 Aug 12;9(8):894. doi: 10.3390/vaccines9080894.
- Rocconi RP, Grosen EA, Ghamande SA, Chan JK, Barve MA, Oh J, Tewari D, Morris PC, Stevens EE, Bottsford-Miller JN, Tang M, Aaron P, Stanbery L, Horvath S, Wallraven G, Bognar E, Manning L, Nemunaitis J, Shanahan D, Slomovitz BM, Herzog TJ, Monk BJ, Coleman RL. Gemogenovatucel-T (Vigil) immunotherapy as maintenance in frontline stage III/IV ovarian cancer (VITAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Oncol. 2020 Dec;21(12):1661-1672. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30533-7.
- Oh J, Barve M, Matthews CM, Koon EC, Heffernan TP, Fine B, Grosen E, Bergman MK, Fleming EL, DeMars LR, West L, Spitz DL, Goodman H, Hancock KC, Wallraven G, Kumar P, Bognar E, Manning L, Pappen BO, Adams N, Senzer N, Nemunaitis J. Phase II study of Vigil(R) DNA engineered immunotherapy as maintenance in advanced stage ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2016 Dec;143(3):504-510. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.09.018. Epub 2016 Sep 24.
- Oh J, Barve M, Senzer N, Aaron P, Manning L, Wallraven G, Bognar E, Stanbery L, Horvath S, Manley M, Nemunaitis J, Walter A, Rocconi RP. Long-term follow-up of Phase 2A trial results involving advanced ovarian cancer patients treated with Vigil(R) in frontline maintenance. Gynecol Oncol Rep. 2020 Sep 17;34:100648. doi: 10.1016/j.gore.2020.100648. eCollection 2020 Nov. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CL-PTL 105
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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