Un ensayo de la vacuna FANG™ para participantes con cáncer de ovario

Criterios de inclusión de tejidos

Los pacientes eran elegibles para la obtención de tejido para el proceso de fabricación de la vacuna Vigil™ si cumplían con todos los siguientes criterios:

1. Cáncer de ovario endometrioide o seroso papilar en estadio III/IV presuntivo.

2. Según la enmienda n.° 8, el cáncer de ovario de alto riesgo y sin tratamiento previo ya no se estratificó, pero se recopiló la siguiente información:

   1. Estadio IV o subóptimo (>1 cm residual) Enfermedad en estadio III versus pacientes en estadio III con enfermedad óptima (≤1 cm residual),
   2. CA-125 ≤10 U/ml versus CA-125 mayor de 10 pero menor o igual a 20 U/ml
   3. Quimioterapia IP versus quimioterapia IV
3. Disponibilidad de tejido del tamaño de una "pelota de golf" de 10 a 30 gramos en el momento de la citorreducción quirúrgica primaria.
4. Estado funcional ECOG (PS) 0-2 antes de la laparotomía de reducción del tumor
5. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito para la extracción de tejido.

Criterios de exclusión de tejidos

Los pacientes que cumplieron con cualquiera de los siguientes criterios no fueron elegibles para la obtención de tejidos para la fabricación de Vigil:

1. Condición médica que requiere cualquier forma de terapia inmunosupresora sistémica crónica (esteroides u otros), excepto dosis de reemplazo fisiológico de hidrocortisona o equivalente (no más de 30 mg de hidrocortisona o 10 mg de prednisona equivalente al día) durante < 30 días de duración.
2. Antecedentes conocidos de otras neoplasias malignas, a menos que se haya sometido a una terapia con intención curativa sin evidencia de esa enfermedad durante ≥ 3 años, excepto el cáncer cutáneo de células escamosas y de células basales, el cáncer de vejiga superficial, el cáncer de cuello uterino in situ u otros cánceres in situ si se resecan definitivamente.
3. Metástasis cerebrales a menos que se traten con intención curativa (cuchillo gamma o resección quirúrgica) y sin evidencia de progresión durante ≥ 2 meses.
4. Cualquier historial documentado de enfermedad autoinmune con la excepción de diabetes tipo 1 con un régimen de insulina estable, hipotiroidismo con una dosis estable de medicamento para la tiroides de reemplazo, vitíligo o asma que no requiera esteroides sistémicos.
5. Infección conocida por VIH o hepatitis B o C crónica.
6. Antecedentes conocidos de alergias o sensibilidades a la gentamicina.
7. Antecedentes o evidencia actual de cualquier afección (incluidos trastornos médicos, psiquiátricos o por abuso de sustancias), terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no estuvo en el mejor interés del paciente para participar, en opinión del Investigador tratante.

Criterios de inclusión para la inscripción en el estudio

Los pacientes se registraron para su inclusión en este estudio si cumplían con todos los siguientes criterios:

1. Cáncer de ovario papilar seroso o endometrioide en estadio III/IV confirmado histológicamente.
2. CR clínicamente definida (sin síntomas relacionados con el cáncer, examen físico y tomografía computarizada de abdomen/pelvis y CXR normales, y CA-125 ≤20 U/ml) después de completar la citorreducción quirúrgica primaria. Los pacientes inscritos deben haber completado al menos 5 pero no más de 6 ciclos de adyuvante de platino/taxano o reducción de intervalo y quimioterapia (o quimioterapia según las recomendaciones de las pautas de NCCN, categoría 1 (quimioterapia IP incluida)). (Los pacientes que completaron la cirugía/quimioterapia con un registro previo de CA-125 >20 U/mL tenían la opción de ser seguidos hasta 2 meses si los valores seriales de CA-125 continuaban disminuyendo a una tasa de disminución de CA-125 de ≥ 50 % por mes.)
3. Fabricación exitosa de 4 viales de la vacuna Vigil™
4. Recuperado de todas las toxicidades clínicamente relevantes relacionadas con terapias específicas del protocolo anterior (incluida la neuropatía hasta ≤ Grado 2).
5. Estado funcional ECOG (PS) 0-1.

6. Función normal de órganos y médula como se define a continuación:

   Recuento absoluto de granulocitos ≥ 1.500/mm3 Recuento absoluto de linfocitos ≥ 200/mm3 Plaquetas ≥ 75.000/mm3 Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x límite superior institucional de normalidad Creatinina < 1,5 mg/dL

7. Los pacientes deben haber estado sin todos los medicamentos de "estatinas" durante ≥ 2 semanas antes del inicio de la terapia.
8. Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento escrito de consentimiento específico del protocolo informado.

Criterios de exclusión de la inscripción en el estudio

Los pacientes fueron excluidos de este estudio si cumplían con alguno de los siguientes criterios:

1. Cirugía con anestesia general, radioterapia o inmunoterapia en las 4 semanas anteriores a la aleatorización. Quimioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la administración de la vacuna Vigil™. Terapia con esteroides dentro de la semana anterior a la administración de la vacuna
2. Los pacientes no deben haber recibido ningún otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la vacuna Vigil™.
3. Pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales.
4. Pacientes con enfermedad pulmonar comprometida.
5. Se permitieron esteroides sistémicos concurrentes a corto plazo (<30 días) ≤ 0,25 mg/kg de prednisona por día (máximo 7,5 mg/día) y broncodilatadores (esteroides inhalados); Se excluyeron los pacientes que requirieron otros regímenes de esteroides y/o inmunosupresores en la aleatorización.
6. Esplenectomía previa.
7. Neoplasia maligna previa (excluyendo carcinomas de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino) a menos que esté en remisión durante ≥ 2 años.
8. Sarcoma de Kaposi.
9. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
10. Pacientes con VIH conocido.
11. Pacientes con infección crónica por Hepatitis B y C.
12. Pacientes con enfermedades autoinmunes no controladas.