Zkouška vakcíny FANG™ pro účastníky s rakovinou vaječníků

Kritéria začlenění tkání

Pacienti byli způsobilí pro získání tkáně pro proces výroby vakcíny Vigil™, pokud splnili všechna následující kritéria:

1. Předpokládané stadium III/IV papilárního serózního nebo endometrioidního karcinomu vaječníků.

2. Podle pozměňovacího návrhu č. 8 již nebyla stratifikována léčba naivní, vysoce riziková rakovina vaječníků, ale byly shromážděny následující informace:

   1. stadium IV nebo suboptimální (>1 cm reziduální) stadium III onemocnění oproti pacientům stadia III s optimálním (≤1 cm reziduální) onemocnění,
   2. CA-125 ≤10 U/ml oproti CA-125 větší než 10, ale menší nebo rovný 20 U/ml
   3. IP chemoterapie versus IV chemoterapie
3. Dostupnost "golfového míčku" velikosti 10-30 gramů tkáně v době primárního chirurgického odstranění objemu.
4. ECOG výkonnostní stav (PS) 0-2 před laparotomií debulkingu tumoru
5. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas s odběrem tkáně.

Kritéria vyloučení tkání

Pacienti, kteří splnili kterékoli z následujících kritérií, nebyli způsobilí k odběru tkání pro výrobu Vigil:

1. Zdravotní stav vyžadující jakoukoli formu chronické systémové imunosupresivní terapie (steroidní nebo jiná) kromě fyziologických náhradních dávek hydrokortizonu nebo ekvivalentu (ne více než 30 mg hydrokortizonu nebo 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) po dobu < 30 dnů.
2. Známá anamnéza jiné malignity, pokud neprodělala kurativní záměrnou terapii bez průkazu tohoto onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou kožního spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu, pokud byla definitivně resekována.
3. Mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny s kurativním záměrem (gama nožem nebo chirurgická resekce) a bez známek progrese po dobu ≥ 2 měsíců.
4. Jakákoli zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění s výjimkou diabetu 1. typu na stabilním inzulínovém režimu, hypotyreózy při stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy, vitiligo nebo astma nevyžadující systémové steroidy.
5. Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C.
6. Známá anamnéza alergií nebo citlivosti na gentamicin.
7. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu (včetně zdravotních, psychiatrických poruch nebo poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek), terapie nebo laboratorních abnormalit, které by mohly zmást výsledky studie, narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo se nezúčastnil v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.

Kritéria pro zařazení do studia

Pacienti byli registrováni pro zařazení do této studie, pokud splnili všechna následující kritéria:

1. Histologicky potvrzený papilární serózní nebo endometrioidní karcinom vaječníků stadia III/IV.
2. Klinicky definovaná CR (žádné symptomy související s rakovinou, normální fyzikální vyšetření a CT sken břicha/pánve a CXR a CA-125 ≤20 U/ml) po dokončení primárního chirurgického odstranění objemu. Zařazení pacienti musí absolvovat alespoň 5, ale ne více než 6 cyklů platinového/taxanového adjuvans nebo intervalového debulkingu a chemoterapie (nebo chemoterapie podle doporučení směrnic NCCN, kategorie 1 (včetně IP chemoterapie)). (Pacienti, kteří dokončili operaci/chemoterapii s předregistrací CA-125 >20 U/ml, měli možnost být sledováni po dobu 2 měsíců, pokud sériové hodnoty CA-125 nadále klesaly rychlostí poklesu CA-125 ≥ 50 % za měsíc.)
3. Úspěšná výroba 4 lahviček vakcíny Vigil™
4. Vyléčeno ze všech klinicky relevantních toxicit souvisejících s předchozí terapií specifickou pro protokol (včetně neuropatie do ≤ 2. stupně).
5. Stav výkonu ECOG (PS) 0-1.

6. Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Absolutní počet granulocytů ≥ 1 500/mm3 Absolutní počet lymfocytů ≥ 200/mm3 Krevní destičky ≥ 75 000/mm3 Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x ústavní horní hranice tininu < dL krea.

7. Pacienti musí být bez všech „statinových“ léků po dobu ≥ 2 týdnů před zahájením léčby.
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný protokol o souhlasu.

Kritéria vyloučení ze zápisu do studia

Pacienti byli z této studie vyloučeni, pokud splnili některé z následujících kritérií:

1. Operace zahrnující celkovou anestezii, radioterapii nebo imunoterapii během 4 týdnů před randomizací. Chemoterapie do 3 týdnů před podáním vakcíny Vigil™. Steroidní terapie do 1 týdne před podáním vakcíny
2. Pacienti nesměli během 4 týdnů před podáním vakcíny Vigil™ dostat žádné další zkoumané látky.
3. Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze.
4. Pacienti s postiženým plicním onemocněním.
5. Krátkodobě (<30 dnů) byly povoleny souběžné systémové steroidy ≤ 0,25 mg/kg prednisonu denně (maximálně 7,5 mg/den) a bronchodilatátory (inhalační steroidy); pacienti vyžadující jiné steroidní režimy a/nebo imunosupresiva při randomizaci byli vyloučeni.
6. Předchozí splenektomie.
7. Předchozí malignita (s výjimkou nemelanomových karcinomů kůže a karcinomu děložního čípku in situ), pokud není v remisi po dobu ≥ 2 let.
8. Kaposiho sarkom.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by měly omezenou shodu s požadavky studie.
10. Pacienti se známým HIV.
11. Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou B a C.
12. Pacienti s nekontrolovanými autoimunitními onemocněními.