Próba szczepionki FANG™ dla uczestniczek z rakiem jajnika

Kryteria włączenia tkanki

Pacjenci kwalifikowali się do pobierania tkanek do procesu produkcji szczepionki Vigil™, jeśli spełniali wszystkie poniższe kryteria:

1. Przypuszczalny rak brodawkowaty surowiczy lub endometrioidalny jajnika w stadium III/IV.

2. Zgodnie z poprawką nr 8, nieleczony rak jajnika wysokiego ryzyka nie był już warstwowany, ale zebrano następujące informacje:

   1. Stopień IV lub suboptymalny (>1 cm resztkowy) stopień III choroby w porównaniu z pacjentami w stadium III z optymalnym (≤1 cm resztkowym) stanem chorobowym,
   2. CA-125 ≤10 j./ml w porównaniu z CA-125 większe niż 10, ale mniejsze lub równe 20 j./ml
   3. Chemioterapia IP a chemioterapia IV
3. Dostępność tkanki o wielkości „piłeczki golfowej” o masie 10-30 gramów w czasie pierwotnego usuwania tkanki.
4. Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 przed laparotomią zmniejszającą objętość guza
5. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody na pobranie tkanek.

Kryteria wykluczenia tkanki

Pacjenci, którzy spełnili którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikowali się do pobierania tkanek do produkcji Vigil:

1. Stan chorobowy wymagający jakiejkolwiek formy przewlekłej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (steroidowej lub innej) z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych hydrokortyzonu lub równoważnika (nie więcej niż 30 mg hydrokortyzonu lub 10 mg równoważnika prednizonu na dobę) przez okres < 30 dni.
2. Znana historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent przeszedł terapię mającą na celu wyleczenie bez objawów tej choroby przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ, w przypadku ostatecznej resekcji.
3. Przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone z zamiarem wyleczenia (gamma knife lub resekcja chirurgiczna) i bez oznak progresji przez ≥ 2 miesiące.
4. Każda udokumentowana historia chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem cukrzycy typu 1 przy stałej dawce insuliny, niedoczynności tarczycy przy stałej dawce zastępczych leków na tarczycę, bielactwa nabytego lub astmy niewymagającej ogólnoustrojowych sterydów.
5. Znany wirus HIV lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
6. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na gentamycynę.
7. Historia lub aktualne dowody na jakikolwiek stan (w tym zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub nadużywanie substancji), terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie były w najlepiej pojęty interes pacjenta do udziału, w opinii prowadzącego badanie.

Kryteria włączenia do badania

Pacjenci zostali zarejestrowani do włączenia do tego badania, jeśli spełnili wszystkie z poniższych kryteriów:

1. Potwierdzony histologicznie rak brodawkowaty surowiczy lub endometrioidalny jajnika w stadium III/IV.
2. Klinicznie zdefiniowany CR (brak objawów związanych z rakiem, prawidłowe badanie fizykalne i tomografia komputerowa jamy brzusznej/miednicy i CXR oraz CA-125 ≤20 U/ml) po zakończeniu pierwotnego chirurgicznego odciążenia. Pacjenci włączeni do badania muszą mieć ukończone co najmniej 5, ale nie więcej niż 6 cykli adiuwanta platyny/taksanu lub odciążenia interwałowego i chemioterapii (lub chemioterapii zgodnie z zaleceniami wytycznych NCCN, kategoria 1 (w tym chemioterapia IP)). (Pacjenci, którzy ukończyli zabieg chirurgiczny/chemioterapię z CA-125 >20 U/mL uzyskali możliwość obserwacji przez okres do 2 miesięcy, jeśli seryjne wartości CA-125 nadal zmniejszały się w tempie spadku CA-125 o ≥ 50 % na miesiąc.)
3. Udana produkcja 4 fiolek szczepionki Vigil™
4. Odzyskano wszystkie istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami specyficznymi dla protokołu (w tym neuropatia do stopnia ≤2).
5. Stan sprawności ECOG (PS) 0-1.

6. Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   Bezwzględna liczba granulocytów ≥ 1500/mm3 Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 200/mm3 Płytki krwi ≥ 75 000/mm3 Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x górna granica normy kreatyniny < 1,5 mg/dl

7. Pacjenci muszą odstawić wszystkie leki „statynowe” przez ≥ 2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii.
8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody określonego protokołu.

Kryteria wykluczenia z rejestracji na badanie

Pacjenci zostali wykluczeni z tego badania, jeśli spełniali którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Operacja obejmująca znieczulenie ogólne, radioterapię lub immunoterapię w ciągu 4 tygodni przed randomizacją. Chemioterapia w ciągu 3 tygodni przed podaniem szczepionki Vigil™. Steroidoterapia w ciągu 1 tygodnia przed podaniem szczepionki
2. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków w ciągu 4 tygodni przed podaniem szczepionki Vigil™.
3. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie.
4. Pacjenci z upośledzoną chorobą płuc.
5. Dozwolone było krótkotrwałe (<30 dni) jednoczesne podawanie ogólnoustrojowych steroidów w dawce ≤ 0,25 mg/kg mc. prednizonu na dobę (maksymalnie 7,5 mg na dobę) i leków rozszerzających oskrzela (steroidy wziewne); pacjenci wymagający innych schematów leczenia sterydami i/lub leków immunosupresyjnych w momencie randomizacji zostali wykluczeni.
6. Wcześniejsza splenektomia.
7. Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry i raka in situ szyjki macicy), chyba że remisja trwa ≥ 2 lata.
8. Mięsak Kaposiego.
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które miałyby ograniczoną zgodność z wymogami badania.
10. Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV.
11. Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C.
12. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi.