난소암 참가자를 위한 FANG™ 백신 시험
고위험 3기/4기 난소암에 대한 보조제 bishRNAfurin 및 GMCSF 증강 자가 종양 세포 백신(FANG™)의 공개 라벨 2상 시험
이것은 암 조직을 제거하는 수술을 받을 예정인 난소암 여성을 대상으로 한 임상 시험이었습니다. 계획된 수술 중에 제거된 암세포는 Vigil이라는 조사 제품을 만드는 데 사용되었습니다. Vigil은 면역 요법으로 간주됩니다. 이 연구에서 참가자는 연구에 참여하기 위한 요구 사항을 충족하고 참가자 암세포에서 Vigil이 성공적으로 만들어지면 참가자는 표준 화학 요법으로 치료를 받았습니다. 표준 화학 요법이 종료되고 암이 남아 있다는 증거가 없는 경우, 참가자는 Vigil을 받도록 무작위로 지정되거나 표준 관리 그룹에 지정됩니다. 이 연구에서는 참가자에게 추가 치료가 제공되지 않음을 의미합니다. .
이 연구의 목적은 표준 화학 요법 완료 후 Vigil을 받은 참가자와 일반 치료 간의 차이를 비교하고 Vigil이 난소암 재발을 지연 또는 예방했는지 확인하는 것이었습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 3기/4기 상피성 난소암에 걸린 여성에게 투여된 Vigil™ 자가 종양 세포 백신 시험의 2상 공개 라벨 연구였습니다. 외과적 용적 축소(의료 표준) 시 종양을 채취했습니다. 1차 외과적 종양 축소 및 최일선 이중 화학요법 후 임상적 완전 반응(CR)을 달성한 참가자는 Vigil(그룹 A) 또는 유지 요법이 없는 표준 치료(그룹 B)로 2:1로 무작위 배정되었습니다. 무작위화 후, 참가자는 기준선 CA-125(10 초과 ~ 20 단위/mL 미만 대 10 단위/mL 이하)에 따라 코호트로 층화되었습니다. 데이터 분석을 위해 참가자는 수술 단계(4기 또는 차선의 용적 축소(> 1cm 잔류), III기 질환 대 최적의 용적 축소(< 1cm 잔류)가 있는 III기 질환)별로 계층화할 수 있습니다. 그룹 A(Vigil)에 등록된 참가자는 1.0 x 10e7 세포/유전자 형질감염된 자가 종양 세포인 Vigil™을 한 달에 한 번 최대 12회 용량으로 충분한 물질을 사용할 수 있는 한 또는 시험 종점에 도달할 때까지 피내 주사했습니다. 최소 4개월 주사를 제공하기에 충분한 수확된 조직이 연구에 참여하기 위해 필요했습니다. 그룹 B(Standard of Care, SOC)에 등록된 참가자를 관찰하고 시험 종점이 충족될 때까지 평가했습니다. 2014년 6월 19일 프로토콜 수정안 8은 시험의 주요 부분에 등록하기 위해 스크리닝하는 모든 환자(이전에 종양 조직을 채취한 환자 포함)가 그룹 A(Vigil)에 할당되도록 무작위 배정을 제거했습니다.
두 참가자 그룹 모두 외래 환자 환경에서 한 달에 한 번 보았습니다. 혈액학적 기능, 간 효소, 신장 기능 및 전해질을 매달 모니터링하였다. 자가 종양 항원에 대한 세포독성 T 세포 기능의 ELISPOT 분석을 포함한 면역 기능 분석은 (3주기 화학요법(축소 후) 전 ≤ 24시간, 기준선(선별), 2, 3, 6개월 및 EOT에서 Vigil 주사 전)에 모니터링되었습니다. . CA-125는 기준선에서 첫 해에는 매월, 두 번째 및 세 번째 해에는 3개월 +/- 2주마다 모니터링되었습니다.
그룹 A에 배정된 참가자는 질병이 재발하거나 환자의 백신 공급이 고갈될 때까지 Vigil 치료를 계속할 수 있었습니다. 연구 치료제와 관련하여 NCI 공통 독성 기준에 따른 2등급 이상의 독성(2등급 발열 ≤ 24시간 및 2등급 및 3등급 주사 부위 반응 제외)이 연구 치료와 관련하여 발생하는 경우, 백신 투여량을 50% 감소시키고 매달 계속 투여했습니다.
효능 평가에는 질병 재발까지의 시간, 면역 대용 마커 및 삶의 질 설문지(FACT-O, 버전 4)가 포함되었습니다. 안전성 평가에는 신체 검사, 성능 상태 및 활력 징후가 포함되었습니다. 부작용은 CTCAE 버전 3을 사용하여 기록되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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West Palm Beach, Florida, 미국, 33401
- Florida Cancer Specialists
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center/Norris Cotton Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Dallas, Texas, 미국, 75246
- Texas Oncology - Sammons Cancer Center
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Texas Oncology - Fort Worth
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Washington
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Spokane, Washington, 미국, 99202
- Cancer Care Northwest
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
조직 포함 기준
환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 Vigil™ 백신 제조 공정을 위한 조직 조달 자격이 있었습니다.
- 추정 III/IV기 유두 장액성 또는 자궁내막양 난소암.
수정안 #8에 따라 치료 경험이 없는 고위험 난소암은 더 이상 계층화되지 않았지만 다음 정보가 수집되었습니다.
- IV기 또는 준최적(>1cm 잔류) III기 질환 대 최적(≤1cm 잔류) 질환을 가진 III기 환자,
- CA-125 ≤10 U/ml 대 CA-125 10 초과 20 U/ml 이하
- IP 화학요법 대 IV 화학요법
- 1차 수술 용적 축소 시 "골프공" 크기의 10-30g 조직을 사용할 수 있습니다.
- 종양 축소 개복술 전 ECOG 수행 상태(PS) 0-2
- 조직 채취에 대한 서면 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 의지가 있는 능력.
조직 배제 기준
다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 Vigil 제조를 위한 조직 조달에 적합하지 않았습니다.
- 30일 미만의 기간 동안 하이드로코르티손 또는 이에 상응하는 생리학적 대체 용량(매일 30mg 하이드로코르티손 또는 10mg 프레드니손에 상응하는 것)을 제외한 모든 형태의 만성 전신 면역억제 요법(스테로이드 또는 기타)이 필요한 의학적 상태.
- 피부 편평 세포 및 기저 세포 피부암, 표재성 방광암, 상피내 자궁경부암 또는 기타 상피내암을 제외하고 3년 이상 해당 질병의 증거 없이 근치적 치료를 받지 않은 다른 악성 종양의 알려진 병력은 확실하게 절제된 경우 허용되었습니다.
- 치료 의도(감마나이프 또는 외과적 절제)로 치료하지 않고 2개월 이상 진행의 증거가 없는 뇌 전이.
- 자가면역 질환의 모든 기록된 병력. 안정적인 인슐린 요법을 받는 제1형 당뇨병, 안정적인 용량의 갑상선 대체 약물을 복용하는 갑상선 기능 저하증, 백반증 또는 전신 스테로이드가 필요하지 않은 천식.
- 알려진 HIV 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염.
- 겐타마이신에 대한 알레르기 또는 민감성의 알려진 이력.
- 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나 연구의 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태(의학적, 정신과적 또는 약물 남용 장애 포함), 치료 또는 검사실 이상의 이력 또는 현재 증거 치료하는 조사자의 의견에 따라 참여하는 것이 환자의 최선의 이익입니다.
연구 등록 포함 기준
환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 이 연구에 포함되도록 등록되었습니다.
- 조직학적으로 확인된 III/IV기 유두상 장액성 또는 자궁내막양 난소암.
- 임상적으로 정의된 CR(암 관련 증상 없음, 정상 신체 검사 및 CT 스캔 복부/골반 및 CXR, CA-125 ≤20 U/ml) 등록된 환자는 최소 5주기에서 6주기 이하의 백금/탁산 보조제 또는 간격 용적축소 및 화학요법(또는 NCCN 가이드라인, 범주 1(IP 화학요법 포함)의 권장 사항에 따른 화학요법)을 완료해야 합니다. (CA-125 >20 U/mL 사전 등록으로 수술/화학 요법을 완료한 환자는 일련의 CA-125 값이 ≥ 50의 CA-125 감소 비율로 계속 감소하는 경우 최대 2개월까지 추적할 수 있는 옵션이 있었습니다. % 달마다.)
- Vigil™ 백신 4병의 성공적인 제조
- 이전의 프로토콜 특정 요법과 관련된 모든 임상적으로 관련된 독성(≤등급 2까지의 신경병증 포함)으로부터 회복되었습니다.
- ECOG 수행 상태(PS) 0-1.
아래에 정의된 바와 같은 정상적인 장기 및 골수 기능:
절대 과립구 수 ≥ 1,500/mm3 절대 림프구 수 ≥ 200/mm3 혈소판 ≥ 75,000/mm3 총 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 정상 크레아티닌의 기관 상한치의 2배 < 1.5 mg/dL
- 환자는 치료 시작 전 ≥ 2주 동안 모든 "스타틴" 약물을 중단해야 합니다.
- 서면 정보 프로토콜 특정 동의 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.
연구 등록 제외 기준
환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 이 연구에서 제외되었습니다.
- 무작위화 전 4주 이내에 전신 마취, 방사선 요법 또는 면역 요법을 포함하는 수술. Vigil™ 백신 투여 전 3주 이내의 화학 요법. 백신 접종 전 1주일 이내 스테로이드 요법
- 환자는 Vigil™ 백신 투여 전 4주 이내에 다른 시험용 제제를 투여받지 않았어야 합니다.
- 뇌전이 병력이 있는 환자.
- 손상된 폐 질환이 있는 환자.
- 단기간(<30일) 동시 전신 스테로이드 ≤ 0.25 mg/kg 프레드니손/일(최대 7.5 mg/일) 및 기관지 확장제(흡입 스테로이드)가 허용되었습니다. 다른 스테로이드 요법 및/또는 면역억제제가 필요한 환자는 무작위 배정에서 제외되었습니다.
- 사전 비장 절제술.
- 이전 악성 종양(피부의 비흑색종 암종 및 제자리 자궁경부 암종 제외)이 2년 이상 차도 상태가 아닌 경우.
- 카포시 육종.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수가 제한되는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
- 알려진 HIV 환자.
- 만성 B형 및 C형 간염 감염 환자.
- 조절되지 않는 자가면역질환 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A(Vigil™)
Vigil 면역요법은 화학요법 완료 후 3주 이상(화학요법 후 2.5개월 이내)부터 시작하여 최소 4회 및 최대 12회 피내 주사를 통해 주사당 1 x 10e7 세포의 농도로 투여되었습니다.
참가자는 충분한 Vigil이 가능하고 참가자가 임상적으로 안정적인 한 최대 12개월 동안 매월 치료를 받았습니다.
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Vigil은 초기 종양 제거 수술 시 환자로부터 채취한 자가 종양 세포로 구성되며, 이후 면역 자극 사이토카인인 GM-CSF 유전자를 암호화하는 플라스미드와 이기능의 짧은 헤어핀을 사용하여 체외로 형질감염됩니다. 2개의 TGβ 이소형 생산을 담당하는 중요한 전환효소인 푸린의 발현을 특이적으로 녹다운시키는 RNA.
다른 이름들:
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간섭 없음: 그룹 B(관찰 - 관리 표준)
참가자들은 유지 요법 없이 표준 치료를 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발까지의 시간(TTR)
기간: 참가자가 재발 전에 사망한 경우 첫 번째 재발 날짜 또는 사망 날짜까지 치료를 시작합니다. 기준선에서의 방사선 사진 평가, 4주기 </= 1주 전, Standard of Care 간격 및 CA-125>35 U/mL인 경우, 약 3년.
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재발까지의 시간은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 현지 조사관이 방사선학적 종양 평가를 통해 진행하는 시간입니다.
질병 재발은 측정할 수 있거나 평가할 수 있는 병변의 출현 또는 무증상 CA-125 수치가 적어도 한 달 간격으로 두 번의 연속 측정에서 >35 U/mL로 정의되었습니다.
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참가자가 재발 전에 사망한 경우 첫 번째 재발 날짜 또는 사망 날짜까지 치료를 시작합니다. 기준선에서의 방사선 사진 평가, 4주기 </= 1주 전, Standard of Care 간격 및 CA-125>35 U/mL인 경우, 약 3년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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T 세포 및 면역 활성화 마커에 대해 양성인 참가자 수
기간: 종양 제거 후 화학 요법의 1차 및 3차 주기 전, 조직 조달 시, 스크리닝 시, 2, 4, 6개월, 치료 종료 및 최대 3년까지 재발할 때까지 분기별로 혈액을 수집했습니다.
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ELISpot 분석에 의해 측정된 감마 인터페론(γ-IFN) 분비는 암 특이적 신생항원에 대한 T-세포 및 면역 활성화에 대한 마커로 사용되었습니다.
10개 이상의 반점이 있는 모든 참가자는 양성으로 간주되었습니다.
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종양 제거 후 화학 요법의 1차 및 3차 주기 전, 조직 조달 시, 스크리닝 시, 2, 4, 6개월, 치료 종료 및 최대 3년까지 재발할 때까지 분기별로 혈액을 수집했습니다.
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종양 침윤 림프구(TIL) 및 종양 관련 대식세포(TAM) 표현형의 예측 가능성
기간: 조직 조달부터 재발까지.
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TIL 및 TAM에 대한 예측 가능성은 기준선 및 재발 시 수집된 조직으로부터 측정될 것으로 예상되었습니다.
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조직 조달부터 재발까지.
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철야 관련 부작용(AE)
기간: Vigil의 첫 번째 복용부터 마지막 Vigil 복용 후 30일까지, 최대 13개월.
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AE는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0을 사용하여 보고되었습니다.
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Vigil의 첫 번째 복용부터 마지막 Vigil 복용 후 30일까지, 최대 13개월.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ghisoli M, Rutledge M, Stephens PJ, Mennel R, Barve M, Manley M, Oliai BR, Murphy KM, Manning L, Gutierrez B, Rangadass P, Walker A, Wang Z, Rao D, Adams N, Wallraven G, Senzer N, Nemunaitis J. Case Report: Immune-mediated Complete Response in a Patient With Recurrent Advanced Ewing Sarcoma (EWS) After Vigil Immunotherapy. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 May;39(4):e183-e186. doi: 10.1097/MPH.0000000000000822.
- Ghisoli M, Barve M, Mennel R, Lenarsky C, Horvath S, Wallraven G, Pappen BO, Whiting S, Rao D, Senzer N, Nemunaitis J. Three-year Follow up of GMCSF/bi-shRNA(furin) DNA-transfected Autologous Tumor Immunotherapy (Vigil) in Metastatic Advanced Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2016 Aug;24(8):1478-83. doi: 10.1038/mt.2016.86. Epub 2016 Apr 25.
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- Nemunaitis J, Barve M, Orr D, Kuhn J, Magee M, Lamont J, Bedell C, Wallraven G, Pappen BO, Roth A, Horvath S, Nemunaitis D, Kumar P, Maples PB, Senzer N. Summary of bi-shRNA/GM-CSF augmented autologous tumor cell immunotherapy (FANG) in advanced cancer of the liver. Oncology. 2014;87(1):21-9. doi: 10.1159/000360993. Epub 2014 Jun 25.
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- Rocconi RP, Grosen EA, Ghamande SA, Chan JK, Barve MA, Oh J, Tewari D, Morris PC, Stevens EE, Bottsford-Miller JN, Tang M, Aaron P, Stanbery L, Horvath S, Wallraven G, Bognar E, Manning L, Nemunaitis J, Shanahan D, Slomovitz BM, Herzog TJ, Monk BJ, Coleman RL. Gemogenovatucel-T (Vigil) immunotherapy as maintenance in frontline stage III/IV ovarian cancer (VITAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Oncol. 2020 Dec;21(12):1661-1672. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30533-7.
- Oh J, Barve M, Matthews CM, Koon EC, Heffernan TP, Fine B, Grosen E, Bergman MK, Fleming EL, DeMars LR, West L, Spitz DL, Goodman H, Hancock KC, Wallraven G, Kumar P, Bognar E, Manning L, Pappen BO, Adams N, Senzer N, Nemunaitis J. Phase II study of Vigil(R) DNA engineered immunotherapy as maintenance in advanced stage ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2016 Dec;143(3):504-510. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.09.018. Epub 2016 Sep 24.
- Oh J, Barve M, Senzer N, Aaron P, Manning L, Wallraven G, Bognar E, Stanbery L, Horvath S, Manley M, Nemunaitis J, Walter A, Rocconi RP. Long-term follow-up of Phase 2A trial results involving advanced ovarian cancer patients treated with Vigil(R) in frontline maintenance. Gynecol Oncol Rep. 2020 Sep 17;34:100648. doi: 10.1016/j.gore.2020.100648. eCollection 2020 Nov. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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- CL-PTL 105
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미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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