Et forsøg med FANG™-vaccine til deltagere med kræft i æggestokkene

Kriterier for inklusion af væv

Patienter var kvalificerede til vævsudtagning til Vigil™-vaccinefremstillingsprocessen, hvis de opfyldte alle følgende kriterier:

1. Formodet trin III/IV papillær serøs eller endometrioid ovariecancer.

2. I henhold til ændringsforslag #8 blev behandlingsnaiv højrisiko-ovariecancer ikke længere stratificeret, men følgende oplysninger blev indsamlet:

   1. Stadie IV eller suboptimal (>1 cm resterende) Stadie III sygdom versus Stadie III patienter med optimal (≤1 cm resterende) sygdom,
   2. CA-125 ≤10 U/ml versus CA-125 større end 10 men mindre end eller lig med 20 U/ml
   3. IP kemoterapi versus IV kemoterapi
3. Tilgængelighed af "golfbold" størrelse 10-30 gram væv på tidspunktet for primær kirurgisk debulking.
4. ECOG præstationsstatus (PS) 0-2 før tumor debulking laparotomi
5. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument til vævshøst.

Kriterier for udelukkelse af væv

Patienter, der opfyldte et af følgende kriterier, var ikke kvalificerede til vævsudtagning til Vigil-produktionen:

1. Medicinsk tilstand, der kræver enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller andet) undtagen fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende (ikke mere end 30 mg hydrocortison eller 10 mg prednisonækvivalent dagligt) i < 30 dages varighed.
2. Kendt anamnese med anden malignitet, medmindre man har gennemgået kurativ intentionsbehandling uden tegn på den pågældende sygdom i ≥ 3 år, bortset fra hudkræft i hudplader og basalceller, overfladisk blærecancer, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ-cancerformer blev tilladt, hvis de blev fjernet endeligt.
3. Hjernemetastaser, medmindre de behandles med kurativ hensigt (gammakniv eller kirurgisk resektion) og uden tegn på progression i ≥ 2 måneder.
4. Enhver dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypothyroidisme på stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen, vitiligo eller astma, der ikke kræver systemiske steroider.
5. Kendt HIV eller kronisk hepatitis B eller C infektion.
6. Kendt historie med allergi eller følsomhed over for gentamicin.
7. Anamnese med eller aktuelle beviser for enhver tilstand (herunder medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke var i patientens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers vurdering.

Inklusionskriterier for studietilmelding

Patienter blev registreret til inklusion i denne undersøgelse, hvis de opfyldte alle følgende kriterier:

1. Histologisk bekræftet trin III/IV papillær serøs eller endometrioid ovariecancer.
2. Klinisk defineret CR (ingen cancerrelaterede symptomer, normal fysisk undersøgelse og CT-scanning af abdomen/bækken og CXR og CA-125 ≤20 U/ml) efter afslutning af primær kirurgisk debulking. Tilmeldte patienter skal have gennemført mindst 5 men ikke mere end 6 cyklusser platin/taxan adjuvans eller interval debulking og kemoterapi (eller kemoterapi i henhold til anbefalingerne i NCCN retningslinjer, kategori 1 (IP kemoterapi inkluderet)). (Patienter, der afsluttede operation/kemoterapi med en CA-125 >20 U/ml præregistrering, havde mulighed for at blive fulgt op til 2 måneder, hvis serielle CA-125-værdier fortsatte med at falde med en hastighed på CA-125-fald på ≥ 50 % om måneden.)
3. Succesfuld fremstilling af 4 hætteglas med Vigil™-vaccine
4. Genvundet fra alle klinisk relevante toksiciteter relateret til tidligere protokolspecifikke behandlinger (inklusive neuropati til ≤grad 2).
5. ECOG-ydelsesstatus (PS) 0-1.

6. Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm3 Absolut lymfocyttal ≥ 200/mm3 Blodplader ≥ 75.000/mm3 Total bilirubin ≤ 2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x normal øvre grænse for institutionel.5 mg/L

7. Patienter skal have været ude af alle "statin"-lægemidler i ≥ 2 uger før påbegyndelse af behandlingen.
8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret protokolspecifikt samtykkedokument.

Udelukkelseskriterier for studietilmelding

Patienter blev udelukket fra denne undersøgelse, hvis de opfyldte et af følgende kriterier:

1. Kirurgi, der involverer generel anæstesi, strålebehandling eller immunterapi inden for 4 uger før randomisering. Kemoterapi inden for 3 uger før administration af Vigil™-vaccine. Steroidbehandling inden for 1 uge før vaccineadministration
2. Patienter må ikke have modtaget andre forsøgsmidler inden for 4 uger før administration af Vigil™-vaccine.
3. Patienter med historie med hjernemetastaser.
4. Patienter med kompromitteret lungesygdom.
5. Kortvarige (<30 dage) samtidige systemiske steroider ≤ 0,25 mg/kg prednison pr. dag (maksimalt 7,5 mg/dag) og bronkodilatatorer (inhalerede steroider) var tilladt; patienter, der havde behov for andre steroidbehandlinger og/eller immunsuppressiva ved randomisering, blev udelukket.
6. Tidligere splenektomi.
7. Tidligere malignitet (eksklusive ikke-melanom carcinomer i huden og carcinoma in situ cervix), medmindre remission i ≥ 2 år.
8. Kaposis sarkom.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville have begrænset overholdelse af undersøgelseskravene.
10. Patienter med kendt HIV.
11. Patienter med kronisk hepatitis B og C infektion.
12. Patienter med ukontrollerede autoimmune sygdomme.