Eine Studie mit dem FANG™-Impfstoff für Teilnehmer mit Eierstockkrebs

Gewebeeinschlusskriterien

Patienten kamen für die Gewebebeschaffung für den Herstellungsprozess des Vigil™-Impfstoffs infrage, wenn sie alle der folgenden Kriterien erfüllten:

1. Vermutlicher papillärer seröser oder endometrioider Eierstockkrebs im Stadium III/IV.

2. Gemäß Änderung Nr. 8 wurde behandlungsnaives Hochrisiko-Eierstockkrebs nicht mehr stratifiziert, aber die folgenden Informationen wurden gesammelt:

   1. Stadium IV oder suboptimale (> 1 cm Rest) Stadium III-Erkrankung im Vergleich zu Patienten im Stadium III mit optimaler (≤ 1 cm Rest) Erkrankung,
   2. CA-125 ≤ 10 U/ml gegenüber CA-125 größer als 10, aber kleiner oder gleich 20 U/ml
   3. IP-Chemotherapie versus IV-Chemotherapie
3. Verfügbarkeit von 10-30 g Gewebe in "Golfball"-Größe zum Zeitpunkt des primären chirurgischen Debulking.
4. ECOG-Performance-Status (PS) 0–2 vor Tumor-Debulking-Laparotomie
5. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Gewebeentnahme zu unterzeichnen.

Gewebeausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, kamen für die Gewebebeschaffung für die Vigil-Herstellung nicht in Frage:

1. Medizinischer Zustand, der irgendeine Form einer chronischen systemischen immunsuppressiven Therapie (Steroid oder andere) erfordert, mit Ausnahme von physiologischen Ersatzdosen von Hydrocortison oder Äquivalent (nicht mehr als 30 mg Hydrocortison oder 10 mg Prednison-Äquivalent täglich) für eine Dauer von < 30 Tagen.
2. Bekannte Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, sie wurden ≥ 3 Jahre lang einer kurativen Therapie ohne Nachweis dieser Krankheit unterzogen, mit Ausnahme von kutanem Plattenepithel- und Basalzell-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder anderen In-situ-Krebsarten, die bei definitiver Resektion zulässig waren.
3. Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden mit kurativer Absicht behandelt (Gammamesser oder chirurgische Resektion) und ohne Anzeichen einer Progression für ≥ 2 Monate.
4. Jede dokumentierte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit Ausnahme von Typ-1-Diabetes bei stabiler Insulintherapie, Hypothyreose bei stabiler Dosis von Schilddrüsenersatzmedikamenten, Vitiligo oder Asthma, die keine systemischen Steroide erfordern.
5. Bekannte HIV- oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion.
6. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber Gentamicin.
7. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung (einschließlich medizinischer, psychiatrischer oder Drogenmissbrauchsstörung), Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht teilnehmen könnten nach Meinung des behandelnden Prüfarztes im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme.

Einschlusskriterien für die Studieneinschreibung

Patienten wurden für die Aufnahme in diese Studie registriert, wenn sie alle der folgenden Kriterien erfüllten:

1. Histologisch bestätigter papillärer seröser oder endometrioider Eierstockkrebs im Stadium III/IV.
2. Klinisch definierte CR (keine krebsbedingten Symptome, normale körperliche Untersuchung und CT-Scan von Bauch/Becken und CXR und CA-125 ≤ 20 U/ml) nach Abschluss des primären chirurgischen Debulking. Eingeschriebene Patienten müssen mindestens 5, aber nicht mehr als 6 Zyklen mit Platin/Taxan-Adjuvans oder Intervall-Debulking und Chemotherapie (oder Chemotherapie gemäß den Empfehlungen der NCCN-Richtlinien, Kategorie 1 (einschließlich IP-Chemotherapie)) abgeschlossen haben. (Patienten, die eine Operation/Chemotherapie mit einem CA-125 > 20 U/ml Vorregistrierung abgeschlossen hatten, hatten die Möglichkeit, bis zu 2 Monate nachbeobachtet zu werden, wenn die seriellen CA-125-Werte weiterhin mit einer CA-125-Abnahmerate von ≥ 50 abnahmen % pro Monat.)
3. Erfolgreiche Herstellung von 4 Fläschchen des Vigil™-Impfstoffs
4. Genesung von allen klinisch relevanten Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren protokollspezifischen Therapien (einschließlich Neuropathie bis ≤Grad 2).
5. ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1.

6. Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

   Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3 Absolute Lymphozytenzahl ≥ 200/mm3 Thrombozyten ≥ 75.000/mm3 Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x institutionelle Obergrenze des normalen Kreatinins < 1,5 mg/dL

7. Die Patienten müssen vor Beginn der Therapie ≥ 2 Wochen lang von allen „Statin“-Arzneimitteln abgesetzt worden sein.
8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches, informiertes, protokollspezifisches Einwilligungsdokument zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für die Studieneinschreibung

Patienten wurden von dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllten:

1. Operation mit Vollnarkose, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung des Vigil™-Impfstoffs. Steroidtherapie innerhalb von 1 Woche vor der Impfstoffverabreichung
2. Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Vigil™-Impfstoffverabreichung keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben.
3. Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte.
4. Patienten mit beeinträchtigter Lungenerkrankung.
5. Kurzfristige (< 30 Tage) gleichzeitige systemische Steroide ≤ 0,25 mg/kg Prednison pro Tag (maximal 7,5 mg/Tag) und Bronchodilatatoren (inhalative Steroide) waren erlaubt; Patienten, die bei der Randomisierung andere Steroidtherapien und/oder Immunsuppressiva benötigten, wurden ausgeschlossen.
6. Vorherige Splenektomie.
7. Frühere Malignität (ausgenommen Nicht-Melanom-Karzinome der Haut und Karzinome in situ des Gebärmutterhalses), es sei denn, sie befinden sich seit ≥ 2 Jahren in Remission.
8. Kaposi-Sarkom.
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Studienanforderungen nur eingeschränkt erfüllen würden.
10. Patienten mit bekannter HIV-Infektion.
11. Patienten mit chronischer Hepatitis B- und C-Infektion.
12. Patienten mit unkontrollierten Autoimmunerkrankungen.