针对卵巢癌患者的 FANG™ 疫苗试验
2025年6月5日 更新者：Gradalis, Inc.
用于高危 III/IV 期卵巢癌的辅助性 bishRNAfurin 和 GMCSF 增强自体肿瘤细胞疫苗 (FANG™) 的开放标签 II 期试验
这是一项针对计划进行手术切除癌组织的卵巢癌女性的临床试验。 在计划的手术中移除的癌细胞被用来尝试制造名为 Vigil 的研究产品。 守夜被认为是一种免疫疗法。 在这项研究中，满足参与研究要求的参与者，如果参与者的癌细胞成功制造了 Vigil，参与者将接受标准化疗方案的治疗。 在标准化疗方案结束时，如果没有残留癌症的证据，参与者将被随机分配接受 Vigil 或将被分配到标准护理组，这在本研究中意味着不对参与者进行进一步治疗.
本研究的目的是比较完成标准化疗后接受 Vigil 与常规护理的参与者之间的差异，并确定 Vigil 是否延缓或预防卵巢癌复发。
研究概览
详细说明
这是对患有 III/IV 期上皮性卵巢癌的女性进行 Vigil™ 自体肿瘤细胞疫苗试验的 II 期开放标签研究。 在手术减瘤（医疗标准）时收集肿瘤。 在初次手术减瘤和一线双药化疗后达到临床完全缓解 (CR) 的参与者被随机分配 2:1 接受 Vigil 治疗（A 组）或没有维持治疗的标准护理（B 组）。 随机化后，参与者按基线 CA-125（大于 10 至小于 20 单位/mL 与小于或等于 10 单位/mL）分组。 对于数据分析，参与者可以按手术阶段进一步分层（IV 期或次优减瘤（> 1cm 残留），III 期疾病与最佳减瘤的 III 期疾病（<1cm 残留）。 参加 A 组 (Vigil) 的参与者接受 1.0 x 10e7 细胞/皮内注射基因转染的自体肿瘤细胞 Vigil™，每月一次，最多 12 剂，只要有足够的材料可用或直到达到试验终点。 进入研究需要足够的收获组织以提供至少 4 个月的注射。 观察和评估 B 组（标准护理，SOC）中的参与者，直到达到试验终点。 2014 年 6 月 19 日的第 8 次方案修正案取消了随机化，因此所有筛选入组试验主要部分的患者（包括之前采集过肿瘤组织的患者）将被分配到 A 组 (Vigil)。
两组参与者每月在门诊就诊一次。 每月监测血液学功能、肝酶、肾功能和电解质。 免疫功能分析包括对自体肿瘤抗原的细胞毒性 T 细胞功能的 ELISPOT 分析在（≤第三周期化疗前（减瘤后）、基线（筛选）前 24 小时；在第 2、3、6 个月和 EOT 注射 Vigil 之前进行监测. 在基线时监测 CA-125，第一年每月监测一次，第二年和第三年每 3 个月 +/- 2 周监测一次。
被分配到 A 组的参与者被允许继续使用 Vigil 进行治疗，直到疾病复发或患者的疫苗供应耗尽。 如果根据 NCI 通用毒性标准（不包括 2 级发热≤ 24 小时以及 2 级和 3 级注射部位反应）发生与研究治疗相关的≥2 级毒性，则疫苗剂量减少 50% 并继续每月一次。
疗效评估包括疾病复发时间、免疫替代标志物和生活质量问卷（FACT-O，第 4 版）。 安全性评估包括身体检查、表现状态和生命体征。 使用 CTCAE 第 3 版记录不良事件。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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West Palm Beach、Florida、美国、33401
- Florida Cancer Specialists
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、美国、03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center/Norris Cotton Cancer Center
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- Hackensack University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Sammons Cancer Center
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- Texas Oncology - Fort Worth
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99202
- Cancer Care Northwest
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
组织纳入标准
如果患者满足以下所有标准，则他们有资格为 Vigil ™疫苗制造过程采购组织：
- 推定的 III/IV 期乳头状浆液性或子宫内膜样卵巢癌。
根据第 8 号修正案，治疗天真、高风险卵巢癌不再被分层，但收集了以下信息：
- IV 期或次优（>1 cm 残留）III 期疾病与具有最佳（≤1 cm 残留）疾病的 III 期患者，
- CA-125 ≤10 U/ml 对比 CA-125 大于 10 但小于或等于 20 U/ml
- IP 化疗与 IV 化疗
- “高尔夫球”大小 10-30 克组织在初次手术减瘤时的可用性。
- 肿瘤减瘤剖腹手术前 ECOG 体能状态 (PS) 0-2
- 能够理解并愿意签署书面的组织采集知情同意书。
组织排除标准
满足以下任何标准的患者不符合 Vigil 制造的组织采购条件：
- 需要任何形式的慢性全身免疫抑制治疗（类固醇或其他）的医疗状况，但生理替代剂量的氢化可的松或等效物（每天不超过 30 毫克氢化可的松或 10 毫克泼尼松等效物）持续时间 < 30 天。
- 已知的其他恶性肿瘤病史，除非在没有该疾病证据的情况下接受了 ≥ 3 年的治愈性治疗，但如果明确切除，则允许皮肤鳞状细胞和基底细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌或其他原位癌。
- 脑转移，除非以治愈为目的进行治疗（伽玛刀或手术切除）并且在 ≥ 2 个月内没有进展的证据。
- 任何记录在案的自身免疫性疾病病史，但使用稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病、使用稳定剂量的甲状腺替代药物治疗的甲状腺功能减退症、白斑病或不需要全身性类固醇的哮喘除外。
- 已知的 HIV 或慢性乙型或丙型肝炎感染。
- 已知对庆大霉素过敏或敏感的历史。
- 任何可能混淆研究结果、干扰患者参与整个研究期间或不在研究中的病症（包括医学、精神或物质滥用障碍）、治疗或实验室异常的病史或当前证据根据治疗研究者的意见，患者参与的最佳利益。
研究招募纳入标准
如果患者符合以下所有标准，则他们被登记为纳入本研究：
- 经组织学证实的 III/IV 期乳头状浆液性或子宫内膜样卵巢癌。
- 完成初次手术减瘤后临床定义的 CR（无癌症相关症状、体格检查和 CT 扫描腹部/骨盆和 CXR 正常，并且 CA-125 ≤20 U/ml）。 入组患者必须完成至少 5 个但不超过 6 个周期的铂/紫杉烷辅助或间歇减瘤和化疗（或根据 NCCN 指南推荐的化疗，类别 1（包括 IP 化疗））。 （完成手术/化疗且 CA-125 >20 U/mL 预注册的患者可以选择随访 2 个月，如果系列 CA-125 值继续以 CA-125 下降率 ≥ 50 ％ 每月。）
- 成功制造 4 瓶 Vigil™ 疫苗
- 已从与先前方案特定疗法相关的所有临床相关毒性中恢复（包括≤ 2 级的神经病变）。
- ECOG 表现状态 (PS) 0-1。
正常器官和骨髓功能定义如下：
粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm3 淋巴细胞绝对计数 ≥ 200/mm3 血小板 ≥ 75,000/mm3 总胆红素 ≤ 2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x 机构正常上限肌酐 < 1.5 mg/dL
- 在开始治疗前，患者必须停用所有“他汀类药物”≥ 2 周。
- 能够理解并愿意签署书面的知情协议特定同意文件。
研究入学排除标准
如果患者符合以下任何标准，则他们被排除在本研究之外：
- 在随机分组前 4 周内进行过涉及全身麻醉、放疗或免疫治疗的手术。 在 Vigil™ 疫苗接种前 3 周内接受过化疗。 疫苗接种前 1 周内进行类固醇治疗
- 患者在接种 Vigil™ 疫苗前 4 周内不得接受任何其他研究药物。
- 有脑转移病史的患者。
- 患有肺部疾病的患者。
- 允许短期（<30 天）并发全身性类固醇 ≤ 0.25 mg/kg 泼尼松每天（最大 7.5 mg/天）和支气管扩张剂（吸入类固醇）；在随机分组时需要其他类固醇方案和/或免疫抑制剂的患者被排除在外。
- 先前的脾切除术。
- 既往恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌和原位宫颈癌），除非缓解期≥ 2 年。
- 卡波氏肉瘤。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况，这些疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性。
- 已知患有 HIV 的患者。
- 慢性乙型和丙型肝炎感染患者。
- 患有不受控制的自身免疫性疾病的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（守夜™）
Vigil 免疫治疗以 1 x 10e7 细胞/注射的浓度通过皮内注射进行，最少 4 剂，最多 12 剂，在化疗完成后 ≥ 3 周（化疗后不超过 2.5 个月）开始。
只要有足够的 Vigil 可用且参与者临床稳定，参与者每月接受治疗长达 12 个月。
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Vigil 由在初始减瘤手术时从患者身上采集的自体肿瘤细胞组成，然后在体外进行转染，其中包含编码 GM-CSF 基因的质粒、一种免疫刺激细胞因子和一个双功能短发夹特异性抑制弗林蛋白酶表达的 RNA，弗林蛋白酶是负责产生两种 TGβ 亚型的关键转化酶。
其他名称：
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无干预：B 组（观察性 - 护理标准）
参与者在没有维持治疗的情况下接受了标准护理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发时间 (TTR)
大体时间：如果参与者在复发前死亡，则治疗从第一次复发之日或死亡之日开始。在第 4 周期之前 </= 1 周、标准护理间隔以及 CA-125>35 U/mL 时约 3 年的基线放射影像学评估。
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复发时间是指当地研究人员使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版通过放射肿瘤评估进行进展的时间。
疾病复发被定义为出现任何可测量或可评估的病变，或无症状的 CA-125 水平 > 35 U/mL 连续两次测量，至少间隔 1 个月。
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如果参与者在复发前死亡，则治疗从第一次复发之日或死亡之日开始。在第 4 周期之前 </= 1 周、标准护理间隔以及 CA-125>35 U/mL 时约 3 年的基线放射影像学评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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T 细胞和免疫激活标记呈阳性的参与者人数
大体时间：在组织采购时、减瘤后第 1 和第 3 个化疗周期之前、筛选时、第 2、4、6 个月、治疗结束时和每季度一次收集血液，直至复发，长达 3 年。
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通过 ELISpot 测定测量的伽马干扰素 (γ-IFN) 分泌被用作 T 细胞和对癌症特异性新抗原的免疫激活的标志物。
任何具有大于或等于 10 个点的参与者都被认为是积极的。
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在组织采购时、减瘤后第 1 和第 3 个化疗周期之前、筛选时、第 2、4、6 个月、治疗结束时和每季度一次收集血液，直至复发，长达 3 年。
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肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 表型的预测潜力
大体时间：从组织获取到复发。
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TIL 和 TAM 的预测潜力预计将根据基线和复发时收集的组织进行测量。
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从组织获取到复发。
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守夜相关的不良事件 (AE)
大体时间：从第一剂 Vigil 到最后一剂 Vigil 后 30 天，最多 13 个月。
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版报告 AE。
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从第一剂 Vigil 到最后一剂 Vigil 后 30 天，最多 13 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：John Nemunaitis, MD、Gradalis, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ghisoli M, Rutledge M, Stephens PJ, Mennel R, Barve M, Manley M, Oliai BR, Murphy KM, Manning L, Gutierrez B, Rangadass P, Walker A, Wang Z, Rao D, Adams N, Wallraven G, Senzer N, Nemunaitis J. Case Report: Immune-mediated Complete Response in a Patient With Recurrent Advanced Ewing Sarcoma (EWS) After Vigil Immunotherapy. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 May;39(4):e183-e186. doi: 10.1097/MPH.0000000000000822.
- Ghisoli M, Barve M, Mennel R, Lenarsky C, Horvath S, Wallraven G, Pappen BO, Whiting S, Rao D, Senzer N, Nemunaitis J. Three-year Follow up of GMCSF/bi-shRNA(furin) DNA-transfected Autologous Tumor Immunotherapy (Vigil) in Metastatic Advanced Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2016 Aug;24(8):1478-83. doi: 10.1038/mt.2016.86. Epub 2016 Apr 25.
- Ghisoli M, Barve M, Schneider R, Mennel R, Lenarsky C, Wallraven G, Pappen BO, LaNoue J, Kumar P, Nemunaitis D, Roth A, Nemunaitis J, Whiting S, Senzer N, Fletcher FA, Nemunaitis J. Pilot Trial of FANG Immunotherapy in Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2015 Jun;23(6):1103-1109. doi: 10.1038/mt.2015.43. Epub 2015 Mar 19.
- Senzer N, Barve M, Kuhn J, Melnyk A, Beitsch P, Lazar M, Lifshitz S, Magee M, Oh J, Mill SW, Bedell C, Higgs C, Kumar P, Yu Y, Norvell F, Phalon C, Taquet N, Rao DD, Wang Z, Jay CM, Pappen BO, Wallraven G, Brunicardi FC, Shanahan DM, Maples PB, Nemunaitis J. Phase I trial of "bi-shRNAi(furin)/GMCSF DNA/autologous tumor cell" vaccine (FANG) in advanced cancer. Mol Ther. 2012 Mar;20(3):679-86. doi: 10.1038/mt.2011.269. Epub 2011 Dec 20.
- Nemunaitis J, Barve M, Orr D, Kuhn J, Magee M, Lamont J, Bedell C, Wallraven G, Pappen BO, Roth A, Horvath S, Nemunaitis D, Kumar P, Maples PB, Senzer N. Summary of bi-shRNA/GM-CSF augmented autologous tumor cell immunotherapy (FANG) in advanced cancer of the liver. Oncology. 2014;87(1):21-9. doi: 10.1159/000360993. Epub 2014 Jun 25.
- Rocconi RP, Stanbery L, Madeira da Silva L, Barrington RA, Aaron P, Manning L, Horvath S, Wallraven G, Bognar E, Walter A, Nemunaitis J. Long-Term Follow-Up of Gemogenovatucel-T (Vigil) Survival and Molecular Signals of Immune Response in Recurrent Ovarian Cancer. Vaccines (Basel). 2021 Aug 12;9(8):894. doi: 10.3390/vaccines9080894.
- Rocconi RP, Grosen EA, Ghamande SA, Chan JK, Barve MA, Oh J, Tewari D, Morris PC, Stevens EE, Bottsford-Miller JN, Tang M, Aaron P, Stanbery L, Horvath S, Wallraven G, Bognar E, Manning L, Nemunaitis J, Shanahan D, Slomovitz BM, Herzog TJ, Monk BJ, Coleman RL. Gemogenovatucel-T (Vigil) immunotherapy as maintenance in frontline stage III/IV ovarian cancer (VITAL): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Oncol. 2020 Dec;21(12):1661-1672. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30533-7.
- Oh J, Barve M, Matthews CM, Koon EC, Heffernan TP, Fine B, Grosen E, Bergman MK, Fleming EL, DeMars LR, West L, Spitz DL, Goodman H, Hancock KC, Wallraven G, Kumar P, Bognar E, Manning L, Pappen BO, Adams N, Senzer N, Nemunaitis J. Phase II study of Vigil(R) DNA engineered immunotherapy as maintenance in advanced stage ovarian cancer. Gynecol Oncol. 2016 Dec;143(3):504-510. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.09.018. Epub 2016 Sep 24.
- Oh J, Barve M, Senzer N, Aaron P, Manning L, Wallraven G, Bognar E, Stanbery L, Horvath S, Manley M, Nemunaitis J, Walter A, Rocconi RP. Long-term follow-up of Phase 2A trial results involving advanced ovarian cancer patients treated with Vigil(R) in frontline maintenance. Gynecol Oncol Rep. 2020 Sep 17;34:100648. doi: 10.1016/j.gore.2020.100648. eCollection 2020 Nov. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年3月8日
初级完成 (实际的)
2022年2月2日
研究完成 (实际的)
2022年2月2日
研究注册日期
首次提交
2011年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月4日
首次发布 (估计的)
2011年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月5日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CL-PTL 105
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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