Una prova del vaccino FANG ™ per i partecipanti con carcinoma ovarico

Criteri di inclusione dei tessuti

I pazienti erano idonei per l'approvvigionamento di tessuti per il processo di produzione del vaccino Vigil™ se soddisfacevano tutti i seguenti criteri:

1. Presunto carcinoma ovarico papillare sieroso o endometrioide in stadio III/IV.

2. In base all'emendamento n. 8, il carcinoma ovarico ad alto rischio naïve al trattamento non veniva più stratificato, ma sono state raccolte le seguenti informazioni:

   1. Malattia in stadio IV o stadio III subottimale (> 1 cm residuo) rispetto a pazienti in stadio III con malattia ottimale (≤ 1 cm residuo),
   2. CA-125 ≤10 U/ml rispetto a CA-125 maggiore di 10 ma inferiore o uguale a 20 U/ml
   3. Chemioterapia IP contro chemioterapia IV
3. Disponibilità di tessuto "pallina da golf" da 10-30 grammi al momento del debulking chirurgico primario.
4. Performance status ECOG (PS) 0-2 prima della laparotomia di debulking del tumore
5. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto per il prelievo dei tessuti.

Criteri di esclusione dei tessuti

I pazienti che soddisfacevano uno dei seguenti criteri non erano idonei per l'approvvigionamento di tessuti per la produzione di Vigil:

1. Condizione medica che richiede qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva sistemica cronica (steroide o altro) ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone o equivalente (non più di 30 mg di idrocortisone o 10 mg di prednisone equivalente al giorno) per una durata < 30 giorni.
2. Storia nota di altri tumori maligni a meno che non sia stato sottoposto a terapia con intento curativo senza evidenza di tale malattia per ≥ 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose e delle cellule basali della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ o altri tumori in situ sono stati consentiti se resecati definitivamente.
3. Metastasi cerebrali a meno che non siano trattate con intento curativo (gamma knife o resezione chirurgica) e senza evidenza di progressione per ≥ 2 mesi.
4. Qualsiasi storia documentata di malattia autoimmune ad eccezione del diabete di tipo 1 con regime insulinico stabile, ipotiroidismo con dose stabile di farmaci sostitutivi per la tiroide, vitiligine o asma che non richiedono steroidi sistemici.
5. Infezione nota da HIV o da epatite cronica B o C.
6. Storia nota di allergie o sensibilità alla gentamicina.
7. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusi disturbi medici, psichiatrici o da abuso di sostanze), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non era in il miglior interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.

Criteri di inclusione per l'iscrizione allo studio

I pazienti sono stati registrati per l'inclusione in questo studio se soddisfacevano tutti i seguenti criteri:

1. Tumore ovarico papillare sieroso o endometrioide di stadio III/IV confermato istologicamente.
2. CR clinicamente definito (nessun sintomo correlato al cancro, esame fisico normale e TAC addome/bacino e CXR e CA-125 ≤20 U/ml) dopo il completamento del debulking chirurgico primario. I pazienti arruolati devono aver completato almeno 5 ma non più di 6 cicli di platino/taxano adiuvante o intervallo di debulking e chemioterapia (o chemioterapia secondo le raccomandazioni delle linee guida NCCN, categoria 1 (chemioterapia IP inclusa)). (I pazienti che hanno completato l'intervento chirurgico/chemioterapia con una pre-registrazione di CA-125 >20 U/mL avevano la possibilità di essere seguiti fino a 2 mesi se i valori seriali di CA-125 continuavano a diminuire a un tasso di diminuzione di CA-125 di ≥ 50 % al mese.)
3. Produzione riuscita di 4 fiale di vaccino Vigil™
4. Recupero da tutte le tossicità clinicamente rilevanti correlate a precedenti terapie specifiche del protocollo (inclusa la neuropatia a ≤ Grado 2).
5. Stato delle prestazioni ECOG (PS) 0-1.

6. Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

   Conta assoluta dei granulociti ≥ 1.500/mm3 Conta assoluta dei linfociti ≥ 200/mm3 Piastrine ≥ 75.000/mm3 Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x limite superiore istituzionale della norma Creatinina < 1,5 mg/dL

7. I pazienti devono aver sospeso tutti i farmaci "statine" per ≥ 2 settimane prima dell'inizio della terapia.
8. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso specifico del protocollo informato scritto.

Criteri di esclusione dall'iscrizione allo studio

I pazienti sono stati esclusi da questo studio se soddisfacevano uno dei seguenti criteri:

1. Chirurgia che coinvolge anestesia generale, radioterapia o immunoterapia entro 4 settimane prima della randomizzazione. Chemioterapia entro 3 settimane prima della somministrazione del vaccino Vigil™. Terapia steroidea entro 1 settimana prima della somministrazione del vaccino
2. I pazienti non devono aver ricevuto altri agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti la somministrazione del vaccino Vigil™.
3. Pazienti con storia di metastasi cerebrali.
4. Pazienti con malattia polmonare compromessa.
5. Erano consentiti steroidi sistemici concomitanti a breve termine (<30 giorni) ≤ 0,25 mg/kg di prednisone al giorno (massimo 7,5 mg/giorno) e broncodilatatori (steroidi per via inalatoria); i pazienti che richiedevano altri regimi di steroidi e/o immunosoppressori alla randomizzazione sono stati esclusi.
6. Precedente splenectomia.
7. Precedenti tumori maligni (esclusi carcinomi non melanoma della pelle e carcinoma in situ della cervice) a meno che non siano in remissione da ≥ 2 anni.
8. Sarcoma di Kaposi.
9. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che avrebbero una limitata conformità ai requisiti dello studio.
10. Pazienti con HIV noto.
11. Pazienti con infezione cronica da epatite B e C.
12. Pazienti con malattie autoimmuni non controllate.