Een proef met het FANG™-vaccin voor deelnemers met eierstokkanker

Criteria voor weefselopname

Patiënten kwamen in aanmerking voor weefselverkrijging voor het Vigil™-vaccinproductieproces als ze aan alle volgende criteria voldeden:

1. Vermoedelijke fase III/IV papillaire sereuze of endometrioïde eierstokkanker.

2. Volgens amendement #8 was behandelingsnaïeve eierstokkanker met een hoog risico niet langer gestratificeerd, maar werd de volgende informatie verzameld:

   1. Stadium IV of suboptimaal (>1 cm rest) Stadium III ziekte versus Stadium III patiënten met optimale (≤1 cm rest) ziekte,
   2. CA-125 ≤10 E/ml versus CA-125 groter dan 10 maar kleiner dan of gelijk aan 20 E/ml
   3. IP-chemotherapie versus IV-chemotherapie
3. Beschikbaarheid van "golfbal"-formaat 10-30 gram weefsel op het moment van primaire chirurgische debulking.
4. ECOG-prestatiestatus (PS) 0-2 voorafgaand aan tumordebulking-laparotomie
5. Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument voor weefseloogst te ondertekenen.

Weefseluitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldeden, kwamen niet in aanmerking voor weefselverkrijging voor de Vigil-productie:

1. Medische aandoening die enige vorm van chronische systemische immunosuppressieve therapie (steroïde of andere) vereist, behalve fysiologische vervangende doses hydrocortison of equivalent (niet meer dan 30 mg hydrocortison of 10 mg prednison-equivalent per dag) gedurende < 30 dagen.
2. Bekende voorgeschiedenis van andere maligniteiten, tenzij curatieve intentietherapie is ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende ≥ 3 jaar, behalve plaveiselcel- en basaalcelkanker van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers waren toegestaan ​​indien definitief gereseceerd.
3. Hersenmetastasen tenzij curatief behandeld (gammames of chirurgische resectie) en zonder bewijs van progressie gedurende ≥ 2 maanden.
4. Elke gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, met uitzondering van diabetes type 1 op een stabiel insulineregime, hypothyreoïdie op een stabiele dosis vervangende schildkliermedicatie, vitiligo of astma waarvoor geen systemische steroïden nodig zijn.
5. Bekende hiv- of chronische hepatitis B- of C-infectie.
6. Bekende geschiedenis van allergieën of gevoeligheden voor gentamicine.
7. Voorgeschiedenis van of huidig ​​bewijs van een aandoening (waaronder medische, psychiatrische of middelenmisbruik), therapie of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren, de deelname van de patiënt tijdens de volledige duur van het onderzoek zouden kunnen belemmeren, of niet in het belang van de patiënt om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.

Inclusiecriteria voor studie-inschrijving

Patiënten werden geregistreerd voor opname in dit onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldeden:

1. Histologisch bevestigd stadium III/IV papillaire sereuze of endometrioïde eierstokkanker.
2. Klinisch gedefinieerde CR (geen kankergerelateerde symptomen, normaal lichamelijk onderzoek en CT-scan buik/bekken en CXR, en CA-125 ≤20 E/ml) na voltooiing van primaire chirurgische debulking. Geïncludeerde patiënten moeten ten minste 5 maar niet meer dan 6 cycli adjuvans met platina/taxaan of intervaldebulking en chemotherapie hebben voltooid (of chemotherapie volgens de aanbevelingen van de NCCN-richtlijnen, categorie 1 (inclusief IP-chemotherapie)). (Patiënten die een operatie/chemotherapie voltooiden met een CA-125 >20 E/ml pre-registratie hadden de optie om gedurende maximaal 2 maanden te worden gevolgd als seriële CA-125-waarden bleven dalen met een CA-125-daling van ≥ 50 % per maand.)
3. Succesvolle productie van 4 injectieflacons Vigil™-vaccin
4. Hersteld van alle klinisch relevante toxiciteiten gerelateerd aan eerdere protocolspecifieke therapieën (waaronder neuropathie tot ≤Graad 2).
5. ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1.

6. Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   Absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm3 Absoluut aantal lymfocyten ≥ 200/mm3 Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3 Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x institutionele bovengrens van normaal Creatinine < 1,5 mg/dL

7. Patiënten moeten voor aanvang van de therapie ≥ 2 weken van alle "statine"-geneesmiddelen zijn afgehouden.
8. Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd protocolspecifiek toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

Criteria voor uitsluiting van studie-inschrijving

Patiënten werden uitgesloten van deze studie als ze voldeden aan een van de volgende criteria:

1. Chirurgie met algemene anesthesie, radiotherapie of immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie. Chemotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan toediening van het Vigil™-vaccin. Steroïdtherapie binnen 1 week voorafgaand aan toediening van het vaccin
2. Patiënten mogen binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het Vigil™-vaccin geen andere onderzoeksmiddelen hebben gekregen.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen.
4. Patiënten met een gecompromitteerde longziekte.
5. Kortdurende (<30 dagen) gelijktijdige systemische steroïden ≤ 0,25 mg/kg prednison per dag (maximaal 7,5 mg/dag) en luchtwegverwijders (inhalatiesteroïden) waren toegestaan; patiënten die bij randomisatie andere steroïderegimes en/of immunosuppressiva nodig hadden, werden uitgesloten.
6. Voorafgaande splenectomie.
7. Eerdere maligniteit (met uitzondering van niet-melanoomcarcinomen van de huid en carcinoom in situ cervix), tenzij in remissie gedurende ≥ 2 jaar.
8. Kaposi's sarcoom.
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die een beperkte naleving van de studievereisten zouden hebben.
10. Patiënten met bekend hiv.
11. Patiënten met chronische hepatitis B- en C-infectie.
12. Patiënten met ongecontroleerde auto-immuunziekten.