Um teste da vacina FANG™ para participantes com câncer de ovário

Critérios de Inclusão de Tecidos

Os pacientes eram elegíveis para aquisição de tecidos para o processo de fabricação da vacina Vigil™ se atendessem a todos os seguintes critérios:

1. Presuntivo Estágio III/IV seroso papilar ou câncer de ovário endometrioide.

2. De acordo com a Emenda nº 8, o câncer de ovário de alto risco e sem tratamento não era mais estratificado, mas as seguintes informações foram coletadas:

   1. Doença em estágio IV ou subótima (>1 cm residual) em estágio III versus pacientes em estágio III com doença ideal (≤1 cm residual),
   2. CA-125 ≤10 U/ml versus CA-125 maior que 10, mas menor ou igual a 20 U/ml
   3. Quimioterapia IP versus Quimioterapia IV
3. Disponibilidade de tecido de tamanho "bola de golfe" de 10 a 30 gramas no momento da redução cirúrgica primária.
4. Estado de desempenho ECOG (PS) 0-2 antes da laparotomia de citorredução do tumor
5. Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito para colheita de tecidos.

Critérios de Exclusão de Tecido

Os pacientes que atenderam a qualquer um dos seguintes critérios não eram elegíveis para aquisição de tecidos para a fabricação do Vigil:

1. Condição médica que exija qualquer forma de terapia imunossupressora sistêmica crônica (esteróides ou outros), exceto doses de reposição fisiológica de hidrocortisona ou equivalente (não mais que 30 mg de hidrocortisona ou equivalente a 10 mg de prednisona diariamente) por < 30 dias de duração.
2. História conhecida de outra malignidade, a menos que tenha sido submetido a terapia de intenção curativa sem evidência dessa doença por ≥ 3 anos, exceto células escamosas cutâneas e câncer de pele basocelular, câncer de bexiga superficial, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ foram permitidos se ressecados definitivamente.
3. Metástases cerebrais, a menos que sejam tratadas com intenção curativa (faca gama ou ressecção cirúrgica) e sem evidência de progressão por ≥ 2 meses.
4. Qualquer história documentada de doença autoimune, com exceção de diabetes tipo 1 em esquema estável de insulina, hipotireoidismo em dose estável de medicação de reposição para tireoide, vitiligo ou asma que não requeira esteroides sistêmicos.
5. HIV conhecido ou infecção crônica por hepatite B ou C.
6. História conhecida de alergias ou sensibilidades à gentamicina.
7. Histórico ou evidência atual de qualquer condição (incluindo transtorno médico, psiquiátrico ou de abuso de substâncias), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não estava em o melhor interesse do paciente em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

Critérios de Inclusão para Inscrição no Estudo

Os pacientes foram registrados para inclusão neste estudo se atendessem a todos os seguintes critérios:

1. Câncer de ovário seroso papilífero ou endometrioide estágio III/IV confirmado histologicamente.
2. CR clinicamente definida (sem sintomas relacionados ao câncer, exame físico normal e tomografia computadorizada do abdome/pelve e RXC e CA-125 ≤20 U/ml) após a conclusão da citorredução cirúrgica primária. Os pacientes inscritos devem ter concluído pelo menos 5, mas não mais do que 6 ciclos de adjuvante de platina/taxano ou citorredução de intervalo e quimioterapia (ou quimioterapia de acordo com as recomendações das diretrizes da NCCN, categoria 1 (quimioterapia IP incluída)). (Os pacientes que concluíram a cirurgia/quimioterapia com um pré-registro de CA-125 >20 U/mL tiveram a opção de serem acompanhados por até 2 meses se os valores seriados de CA-125 continuassem a diminuir a uma taxa de queda de CA-125 de ≥ 50 % por mês.)
3. Fabricação bem-sucedida de 4 frascos da vacina Vigil™
4. Recuperado de todas as toxicidades clinicamente relevantes relacionadas a terapias específicas de protocolo anteriores (incluindo neuropatia até ≤Grau 2).
5. Status de desempenho ECOG (PS) 0-1.

6. Órgão normal e função medular conforme definido abaixo:

   Contagem absoluta de granulócitos ≥ 1.500/mm3 Contagem absoluta de linfócitos ≥ 200/mm3 Plaquetas ≥ 75.000/mm3 Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x limite superior institucional de normal Creatinina < 1,5 mg/dL

7. Os pacientes devem ter suspendido todas as drogas "estatinas" por ≥ 2 semanas antes do início da terapia.
8. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento específico do protocolo informado por escrito.

Critérios de Exclusão de Inscrição no Estudo

Os pacientes foram excluídos deste estudo se atendessem a qualquer um dos seguintes critérios:

1. Cirurgia envolvendo anestesia geral, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da randomização. Quimioterapia dentro de 3 semanas antes da administração da vacina Vigil™. Terapia com esteróides dentro de 1 semana antes da administração da vacina
2. Os pacientes não devem ter recebido nenhum outro agente experimental nas 4 semanas anteriores à administração da vacina Vigil™.
3. Pacientes com histórico de metástases cerebrais.
4. Pacientes com doença pulmonar comprometida.
5. Esteroides sistêmicos concomitantes de curto prazo (<30 dias) ≤ 0,25 mg/kg de prednisona por dia (máximo de 7,5 mg/dia) e broncodilatadores (esteróides inalatórios) foram permitidos; pacientes que necessitavam de outros regimes de esteroides e/ou imunossupressores na randomização foram excluídos.
6. Esplenectomia prévia.
7. Malignidade anterior (excluindo carcinomas não melanoma da pele e carcinoma in situ do colo do útero), a menos que em remissão por ≥ 2 anos.
8. Sarcoma de Kaposi.
9. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
10. Pacientes com HIV conhecido.
11. Pacientes com infecção crônica por Hepatite B e C.
12. Pacientes com doenças autoimunes não controladas.