固形腫瘍を治療するためのフルダラビンリン酸塩と組み合わせたアデノウイルス/PNPの安全性研究
2015年5月26日 更新者：PNP Therapeutics, Inc.
進行性固形腫瘍を有する被験者におけるAd/PNP-F-araAMP（フルダラビンリン酸塩の静脈内同時投与と腫瘍内投与されるAd/PNP）の漸増用量の安全性を評価する第I相非盲検試験
この研究では、腫瘍のごく一部に新しい遺伝物質を導入し、その新しい遺伝子の産物が最初に感染した腫瘍細胞だけでなく、周囲の腫瘍細胞も同様に限定的または限定的に死滅させることが可能かどうかをテストします。患者に害はありません。
このアプローチの望ましい効果は、強力な化学療法を腫瘍自体に直接集中させ、その結果、体の他の部分への損傷を回避することによって達成されます。
この研究では、2 つの構成要素を使用します。1 つ目は、アデノウイルスとして知られるウイルスです。このウイルスは機能不全に陥り（つまり、それ以上自分自身を作ることができなくなり）、大腸菌プリンヌクレオシドホスホリラーゼと呼ばれる細菌の遺伝子が組み込まれています。 (PNP)。
アデノウイルスは、遺伝子送達のための比較的安全な媒体であると考えられており、現在、米国外での使用が承認された頭頸部がん治療を含む、世界中で数多くの人体への治験や治療に使用されています。
ロードされたアデノウイルスは、PNP 遺伝子を患者の腫瘍に直接送達するために使用されます。
この遺伝子自体には効果があるとは考えられていません。
しかし、この遺伝子は腫瘍内で PNP を生成し、このタンパク質が治療の 2 番目の成分であるリン酸フルダラビンと呼ばれる薬剤を活性化します。この薬剤は特定の種類の血球がんに対して FDA によって承認されていますが、効果は示されていません。ほとんどの固形腫瘍に対して効果があります。
提案された治療法では、PNP 遺伝子を持つウイルスを注射した後、患者にフルダラビンを数回注入し、フルダラビンが腫瘍に侵入すると、PNP によって 2 番目の化合物であるフルオロアデニンに変換されます。
マウスやラットを使った数多くの研究で、フルオロアデニンが非常に強力な抗がん剤であり、フルオロアデニンが生成される場所だけでなくそのすぐ周囲の腫瘍細胞も殺すことが示されています。
調査の概要
詳細な説明
この最初の研究では、主に喉と首にがんを患っている患者の腫瘍にPNPをロードしたアデノウイルスを注射し、その後、薬剤を投与します。
この研究は 2 つの目標を念頭に置いて設計されています。1) 患者に対するこのアプローチの全体的な安全性を評価する。 2) 腫瘍自体に対するこの抗がん戦略の効果を観察すること。
これは 2 つの部分で実行されます。
まず、3 つの別々の患者グループの腫瘍に、少量の一定量の遺伝子を保有するアデノウイルスを導入し、その後、3 日間かけて少量ずつ徐々に強力なリン酸フルダラビンを各連続グループに投与します。
最高量のフルダラビンを投与されるグループであっても、その 3 日間に個々の患者に投与される総量は、非固形腫瘍患者に対して FDA が承認した用量よりも大幅に少なくなります。
最後に、より高濃度のアデノウイルス（約 10 倍のウイルス）が第 4 グループの患者に投与されます。このグループには、前の 3 グループで忍容性が良好であることが示された最高用量の薬剤も投与されます（最高用量）。重大な問題が観察されなかった用量）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 生検により固形腫瘍の診断が確認された
- 実質的な緩和を提供するすべての標準的または承認された治療選択肢が失敗したか、使い果たした
- 画像検査または身体検査で測定可能な原発腫瘍または転移腫瘍が少なくとも 1 つあり、その縮小により症状の軽減や利益が得られる可能性がある
- 腫瘍への直接腫瘍内注射が可能
除外基準:
- 白血病の診断
- 以前に遺伝子治療製品または腫瘍溶解性ウイルス療法を受けたことがある
- アロプリノールによる治療を受ける
- Ad/PNPの最初の注射の4週間前に放射線治療を受けた
- Ad/PNPの最初の注射の4週間前に化学療法を受けている
- 活動性感染症の兆候または症状がある
- -Ad/PNPの最初の注射前の14日以内に慢性全身性コルチコステロイドまたは任意の慢性免疫抑制薬を受けている。 コルチコステロイドの短期コースを受けている被験者は適格であるとみなされる。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Ad/PNP およびフルダラビン一リン酸
Ad/PNP を 2 日間にわたって腫瘍に 3 回注射し、続いて F-araAMP (フルダラビン一リン酸) を毎日 3 回静脈内注入します。
最初の 3 コホートの被験者は、3 回の注射で 3x10e11 VP を投与され、3 日間毎日 F-araAMP の用量レベルを段階的に増加させます (各連続コホートでは 15、45、および 75 mg/m2)。
4 番目のコホートには、3x10e12 の 3 回の注射と 75 mg/m2 のフルダラビンを 3 日間毎日投与します。
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最初の 3 コホートの被験者は、3 回の注射で 3x10e11 VP を投与され、3 日間毎日 F-araAMP の用量レベルを段階的に増加させます (各連続コホートでは 15、45、および 75 mg/m2)。
4 番目のコホートには、3x10e12 の 3 回の注射と 75 mg/m2 のフルダラビンを 3 日間毎日投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Ad/PNP-F-araAMP治療後に副作用が発生した参加者の数
時間枠：学習 56 日目までのエントリー
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研究薬への曝露後に最も頻繁に観察された望ましくない影響を経験した参加者の数
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学習 56 日目までのエントリー
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療結果と腫瘍体積の変化率
時間枠：学習 56 日目までのエントリー
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治験薬に対する腫瘍反応の測定（定規を使用した物理的測定による腫瘍体積の変化のパーセンテージで測定）
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学習 56 日目までのエントリー
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Eben Rosenthal, MD、University of Alabama at Birmingham
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年2月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年7月1日
試験登録日
最初に提出
2011年3月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月4日
最初の投稿 (見積もり)
2011年3月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年6月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年5月26日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。