Исследование безопасности аденовируса/PNP в сочетании с флударабин фосфатом для лечения солидных опухолей

В этом исследовании будет проверено, возможно ли ввести новый генетический материал в небольшую часть опухоли, чтобы продукт нового гена не только убивал те опухолевые клетки, которые были инфицированы изначально, но также и окружающие опухолевые клетки с ограниченным или никакого вреда для пациента. Желаемые эффекты этого подхода достигаются за счет сосредоточения мощной химиотерапии непосредственно на самой опухоли и, как следствие, предотвращения повреждения остальной части тела. В этом исследовании мы будем использовать два компонента, первый из которых представляет собой вирус, известный как аденовирус, который был искалечен (т. е. он не может производить больше самого себя) и загружен бактериальным геном, называемым пуриннуклеозидфосфорилазой E. coli. (ПНП). Аденовирусы считаются относительно безопасными носителями для доставки генов и в настоящее время используются в многочисленных испытаниях на людях и в методах лечения по всему миру, включая терапию рака головы и шеи, одобренную для использования за пределами Соединенных Штатов. Нагруженный аденовирус будет использоваться для доставки гена PNP непосредственно в опухоль у пациентов. Ожидается, что этот ген сам по себе не будет иметь эффекта. Однако ген вырабатывает PNP внутри опухоли, и этот белок активирует второй компонент терапии, препарат под названием флударабин фосфат, который одобрен FDA для лечения некоторых типов рака клеток крови, но его эффективность не доказана. против большинства солидных опухолей. Предлагаемая терапия предусматривает несколько вливаний флударабина после инъекции вируса, несущего ген PNP, и, когда флударабин попадает в опухоль, он преобразуется с помощью PNP во второе соединение, фтораденин. Многочисленные исследования на мышах и крысах показали, что фтораденин является очень мощным противораковым средством и убивает опухолевые клетки в том месте, где он вырабатывается, а также клетки в непосредственной близости.