Estudio de seguridad de adenovirus/PNP junto con fosfato de fludarabina para tratar tumores sólidos

Este estudio evaluará si es posible introducir nuevo material genético en una pequeña porción de un tumor y hacer que el producto del nuevo gen no solo destruya las células tumorales que se infectaron inicialmente, sino también las células tumorales circundantes con una eficacia limitada o limitada. ningún daño al paciente. Los efectos deseados de este enfoque se logran enfocando quimioterapias potentes directamente dentro del tumor mismo y, como resultado, evitando lesiones en el resto del cuerpo. En este estudio, utilizaremos dos componentes, el primero de los cuales es un virus, conocido como adenovirus, que ha sido inhabilitado (es decir, no puede producir más de sí mismo) y cargado con un gen bacteriano llamado purina nucleósido fosforilasa de E. coli. (PNP). Los adenovirus se consideran vehículos relativamente seguros para la administración de genes y actualmente se utilizan en numerosos ensayos y terapias en humanos en todo el mundo, incluida una terapia contra el cáncer de cabeza y cuello aprobada para su uso fuera de los Estados Unidos. El adenovirus cargado se usará para administrar el gen PNP directamente en un tumor en pacientes. No se espera que este gen tenga un efecto en sí mismo. Sin embargo, el gen produce PNP dentro del tumor y esta proteína activará el segundo componente de la terapia, un medicamento llamado fosfato de fludarabina, que está aprobado por la FDA para ciertos tipos de cánceres de células sanguíneas, pero no se ha demostrado que sea efectivo contra la mayoría de los tumores sólidos. La terapia propuesta administra al paciente varias infusiones de fludarabina después de la inyección del virus que lleva el gen PNP y, a medida que la fludarabina ingresa al tumor, la PNP la convertirá en un segundo compuesto, la fluoroadenina. Numerosos estudios en ratones y ratas han demostrado que la fluoroadenina es un agente anticancerígeno muy potente y que matará las células tumorales donde se produce, así como las del área circundante inmediata.