Badanie bezpieczeństwa adenowirusa/PNP w połączeniu z fosforanem fludarabiny w leczeniu guzów litych

Badanie to sprawdzi, czy możliwe jest wprowadzenie nowego materiału genetycznego do niewielkiej części guza i spowodowanie, że produkt nowego genu zabije nie tylko te komórki nowotworowe, które zostały zakażone początkowo, ale także otaczające komórki nowotworowe, a także ograniczone lub nie szkodzi pacjentowi. Pożądane efekty tego podejścia uzyskuje się poprzez skupienie silnych chemioterapii bezpośrednio w obrębie samego guza iw rezultacie uniknięcie uszkodzenia pozostałej części ciała. W tym badaniu wykorzystamy dwa komponenty, z których pierwszym jest wirus znany jako adenowirus, który został okaleczony (tj. (PNP). Adenowirusy są uważane za względnie bezpieczne nośniki do dostarczania genów i są obecnie stosowane w licznych badaniach i terapiach na ludziach na całym świecie, w tym w terapii raka głowy i szyi zatwierdzonej do użytku poza Stanami Zjednoczonymi. Załadowany adenowirus będzie używany do dostarczania genu PNP bezpośrednio do guza u pacjentów. Nie oczekuje się, że ten gen sam w sobie będzie miał wpływ. Jednak gen wytwarza PNP wewnątrz guza, a białko to aktywuje drugi składnik terapii, lek zwany fosforanem fludarabiny, który jest zatwierdzony przez FDA dla niektórych typów nowotworów krwinek, ale nie okazał się skuteczny przeciwko większości guzów litych. Proponowana terapia polega na podaniu pacjentowi kilku wlewów fludarabiny po wstrzyknięciu wirusa zawierającego gen PNP, a gdy fludarabina dostanie się do guza, zostanie przekształcona przez PNP w drugi związek, fluoroadeninę. Liczne badania na myszach i szczurach wykazały, że fluoroadenina jest bardzo silnym środkiem przeciwnowotworowym i zabija komórki nowotworowe w miejscu, w którym jest wytwarzana, jak również w bezpośrednim sąsiedztwie.