Estudo de segurança do adenovírus/PNP associado ao fosfato de fludarabina para tratar tumores sólidos

Este estudo testará se é possível introduzir um novo material genético em uma pequena porção de um tumor e fazer com que o produto do novo gene não apenas mate as células tumorais que foram infectadas inicialmente, mas também as células tumorais circundantes, bem como com células tumorais limitadas ou nenhum dano ao paciente. Os efeitos desejados dessa abordagem são alcançados concentrando quimioterapias potentes diretamente no próprio tumor e, como resultado, evitando lesões no restante do corpo. Neste estudo, usaremos dois componentes, o primeiro dos quais é um vírus, conhecido como adenovírus, que foi aleijado (ou seja, não pode produzir mais de si mesmo) e carregado com um gene bacteriano chamado E. coli purina nucleosídeo fosforilase (PNP). Os adenovírus são considerados veículos relativamente seguros para entrega de genes e atualmente estão sendo usados ​​em vários testes e terapias em humanos em todo o mundo, incluindo uma terapia de câncer de cabeça e pescoço aprovada para uso fora dos Estados Unidos. O adenovírus carregado será usado para entregar o gene PNP diretamente em um tumor em pacientes. Não se espera que este gene tenha um efeito próprio. No entanto, o gene produz PNP dentro do tumor e essa proteína vai ativar o segundo componente da terapia, uma droga chamada fosfato de fludarabina, que é aprovada pelo FDA para certos tipos de câncer de células sanguíneas, mas não se mostrou eficaz. contra a maioria dos tumores sólidos. A terapia proposta dá ao paciente várias infusões de fludarabina após a injeção do vírus portador do gene PNP e, à medida que a fludarabina entra no tumor, ela é convertida pelo PNP em um segundo composto, a fluoroadenina. Numerosos estudos em camundongos e ratos mostraram que a fluoroadenina é um agente anti-câncer muito potente e que mata as células tumorais onde é produzida, bem como aquelas na área imediatamente circundante.