Étude d'innocuité de l'adénovirus/PNP couplé au phosphate de fludarabine pour traiter les tumeurs solides

Cette étude testera s'il est possible d'introduire du nouveau matériel génétique dans une petite partie d'une tumeur et de faire en sorte que le produit du nouveau gène tue non seulement les cellules tumorales initialement infectées, mais également les cellules tumorales environnantes avec des doses limitées ou pas de mal au patient. Les effets souhaités de cette approche sont obtenus en concentrant des chimiothérapies puissantes directement dans la tumeur elle-même et, par conséquent, en évitant de blesser le reste du corps. Dans cette étude, nous utiliserons deux composants, dont le premier est un virus, connu sous le nom d'adénovirus, qui a été paralysé (c'est-à-dire qu'il ne peut pas faire plus de lui-même) et chargé d'un gène bactérien appelé E. coli purine nucléoside phosphorylase (PNP). Les adénovirus sont considérés comme des véhicules relativement sûrs pour la délivrance de gènes et sont actuellement utilisés dans de nombreux essais et thérapies sur l'homme dans le monde, y compris une thérapie contre le cancer de la tête et du cou approuvée pour une utilisation en dehors des États-Unis. L'adénovirus chargé sera utilisé pour délivrer le gène PNP directement dans une tumeur chez des patients. On ne s'attend pas à ce que ce gène ait un effet lui-même. Cependant, le gène produit du PNP à l'intérieur de la tumeur et cette protéine activera le deuxième composant de la thérapie, un médicament appelé phosphate de fludarabine, qui est approuvé par la FDA pour certains types de cancers des cellules sanguines, mais dont l'efficacité n'a pas été démontrée. contre la plupart des tumeurs solides. La thérapie proposée donne au patient plusieurs perfusions de fludarabine suite à l'injection du virus porteur du gène PNP et, au fur et à mesure que la fludarabine pénètre dans la tumeur, elle sera transformée par le PNP en un second composé, la fluoroadénine. De nombreuses études chez la souris et le rat ont montré que la fluoroadénine est un agent anticancéreux très puissant et qu'elle tue les cellules tumorales là où elle est fabriquée ainsi que celles de la zone immédiatement environnante.