Säkerhetsstudie av adenovirus/PNP kopplat med fludarabinfosfat för att behandla fasta tumörer

Denna studie kommer att testa om det är möjligt att introducera nytt genetiskt material i en liten del av en tumör och få produkten av den nya genen inte bara att döda de tumörceller som infekterades initialt, utan även de omgivande tumörcellerna med begränsade eller ingen skada för patienten. De önskade effekterna av detta tillvägagångssätt uppnås genom att fokusera potenta kemoterapier direkt i själva tumören och, som ett resultat, undvika skador på resten av kroppen. I den här studien kommer vi att använda två komponenter, varav den första är ett virus, känt som ett adenovirus, som har förlamats (dvs. det kan inte göra mer av sig självt) och laddat med en bakteriell gen som kallas E. coli purin nukleosidfosforylas (PNP). Adenovirus anses vara relativt säkra vehiklar för genleverans och används för närvarande i ett stort antal mänskliga försök och terapier över hela världen, inklusive en huvud- och halscancerterapi godkänd för användning utanför USA. Det laddade adenoviruset kommer att användas för att leverera PNP-genen direkt in i en tumör hos patienter. Denna gen förväntas inte ha någon effekt i sig. Men genen producerar PNP inuti tumören och detta protein kommer att aktivera den andra komponenten i terapin, ett läkemedel som kallas fludarabinfosfat, som är godkänt av FDA för vissa typer av blodcellscancer, men som inte har visat sig vara effektivt mot de flesta solida tumörer. Den föreslagna behandlingen ger patienten flera infusioner av fludarabin efter injektionen av viruset som bär PNP-genen och när fludarabinen kommer in i tumören kommer det att omvandlas av PNP till en andra förening, fluoradenin. Flera studier på möss och råttor har visat att fluoradenin är ett mycket potent anti-cancermedel och att det kommer att döda tumörcellerna där det tillverkas såväl som i det omedelbara området.