腺病毒/PNP联合磷酸氟达拉滨治疗实体瘤的安全性研究
2015年5月26日 更新者：PNP Therapeutics, Inc.
I 期开放标签研究，评估在晚期实体瘤受试者中增加 Ad/PNP-F-araAMP 剂量（Ad/PNP 瘤内给药并联合静脉注射磷酸氟达拉滨）的安全性
这项研究将测试是否有可能将新的遗传物质引入一小部分肿瘤，并使新基因的产物不仅杀死那些最初被感染的肿瘤细胞，而且还杀死周围的肿瘤细胞以及有限或有限的肿瘤细胞。对病人没有伤害。
这种方法的预期效果是通过将有效的化疗直接集中在肿瘤本身来实现的，因此避免了对身体其他部位的伤害。
在这项研究中，我们将使用两种成分，第一种是一种被称为腺病毒的病毒，它已被削弱（即，它不能自己制造更多）并加载了一种称为大肠杆菌嘌呤核苷磷酸化酶的细菌基因（即插即用）。
腺病毒被认为是相对安全的基因传递载体，目前正在世界范围内用于许多人体试验和治疗，包括批准在美国以外使用的头颈癌治疗。
加载的腺病毒将用于将 PNP 基因直接传递到患者的肿瘤中。
预计该基因本身不会产生影响。
然而，该基因在肿瘤内部产生 PNP，这种蛋白质将激活治疗的第二个组成部分，即一种名为氟达拉滨磷酸盐的药物，该药物已被 FDA 批准用于治疗某些类型的血细胞癌，但尚未证明有效对抗大多数实体瘤。
拟议的疗法在注射携带 PNP 基因的病毒后为患者输注数次氟达拉滨，当氟达拉滨进入肿瘤时，它将被 PNP 转化为第二种化合物，即氟腺嘌呤。
对小鼠和大鼠的大量研究表明，氟腺嘌呤是一种非常有效的抗癌剂，它会杀死产生它的肿瘤细胞以及周围区域的肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
对于这第一项研究，我们会将载有 PNP 的腺病毒注射到主要位于喉咙和颈部的癌症患者的肿瘤中，然后给他们服用药物。
本研究的设计考虑了两个目标：1）评估这种方法对患者的整体安全性； 2）观察这种抗癌策略对肿瘤本身的影响。
这将分两部分完成。
首先，我们将适量、固定量的携带基因的腺病毒引入三组不同患者的肿瘤中，然后在三天的时间内对每个连续的组给予少量、越来越强的磷酸氟达拉滨。
即使在将接受最高剂量氟达拉滨的组中，在这三天内给予任何个体患者的总量也将大大低于 FDA 批准用于非实体瘤患者的剂量。
最后，将向第四组患者提供更浓缩的腺病毒（大约多 10 倍的病毒），他们也将接受最高剂量的药物，该药物在前三组中表现出良好的耐受性（最高剂量）没有观察到严重问题的剂量）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37212
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
19年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 活检证实了实体瘤的诊断
- 未能或用尽所有可提供实质性姑息治疗的标准或批准的治疗方案
- 在影像学检查或体格检查中至少有一个可测量的原发性或转移性肿瘤，其潜在的减少可以缓解症状或获益
- 肿瘤可直接瘤内注射
排除标准：
- 白血病的诊断
- 以前接受过任何基因治疗产品或溶瘤病毒治疗
- 接受别嘌醇治疗
- 在第一次注射 Ad/PNP 之前接受放射治疗 < 4 周
- 在首次注射 Ad/PNP 前 4 周内接受过化疗
- 有活动性感染的体征或症状
- 在首次注射 Ad/PNP 前 14 天内接受慢性全身性皮质类固醇或任何慢性免疫抑制药物治疗。 接受短期皮质类固醇疗程的受试者被认为是合格的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ad/PNP 和单磷酸氟达拉滨
Ad/PNP 将在 2 天内注射 3 次到肿瘤中，然后每天三次静脉输注 F-araAMP（氟达拉滨单磷酸盐）。
前 3 个队列中的受试者将接受 3x10e11 VP 注射 3 次，并每天增加剂量水平的 F-araAMP（每个连续队列中为 15、45 和 75 mg/m2），持续 3 天。
第四组将接受 3x10e12 3 次注射和每天 75 mg/m2 氟达拉滨，持续 3 天。
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前 3 个队列中的受试者将接受 3x10e11 VP 注射 3 次，并每天增加剂量水平的 F-araAMP（每个连续队列中为 15、45 和 75 mg/m2），持续 3 天。
第四组将接受 3x10e12 3 次注射和每天 75 mg/m2 氟达拉滨，持续 3 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Ad/PNP-F-araAMP 治疗后出现副作用的参与者人数
大体时间：通过学习日 56 进入
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接触研究药物后最常观察到不良反应的参与者人数
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通过学习日 56 进入
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肿瘤体积的治疗结果和百分比变化
大体时间：通过学习日 56 进入
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测量肿瘤对研究药物的反应，通过使用标尺进行物理测量测量的肿瘤体积变化百分比来测量
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通过学习日 56 进入
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Eben Rosenthal, MD、University of Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年2月1日
初级完成 (实际的)
2014年6月1日
研究完成 (实际的)
2014年7月1日
研究注册日期
首次提交
2011年3月3日
首先提交符合 QC 标准的
2011年3月4日
首次发布 (估计)
2011年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年6月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年5月26日
最后验证
2015年5月1日
更多信息
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