Veiligheidsstudie van adenovirus/PNP in combinatie met fludarabinefosfaat voor de behandeling van solide tumoren

In dit onderzoek wordt getest of het mogelijk is om nieuw genetisch materiaal in een klein deel van een tumor te brengen en het product van het nieuwe gen niet alleen die tumorcellen te laten doden die aanvankelijk waren geïnfecteerd, maar ook de omringende tumorcellen en met beperkte of geen kwaad voor de patiënt. De gewenste effecten van deze aanpak worden bereikt door krachtige chemotherapieën direct in de tumor zelf te richten en als gevolg daarvan letsel aan de rest van het lichaam te voorkomen. In deze studie zullen we twee componenten gebruiken, waarvan de eerste een virus is, bekend als een adenovirus, dat is verlamd (d.w.z. het kan niet meer van zichzelf maken) en beladen met een bacterieel gen genaamd E. coli purine nucleoside fosforylase (PNP). Adenovirussen worden beschouwd als relatief veilige vehikels voor genafgifte en worden momenteel wereldwijd gebruikt in tal van proeven en therapieën bij mensen, waaronder een therapie voor hoofd-halskanker die is goedgekeurd voor gebruik buiten de Verenigde Staten. Het geladen adenovirus zal worden gebruikt om het PNP-gen rechtstreeks in een tumor bij patiënten af ​​te leveren. Van dit gen wordt niet verwacht dat het zelf een effect heeft. Het gen produceert echter PNP in de tumor en dit eiwit zal de tweede component van de therapie activeren, een medicijn genaamd fludarabinefosfaat, dat door de FDA is goedgekeurd voor bepaalde soorten bloedcelkanker, maar waarvan niet is aangetoond dat het effectief is tegen de meeste solide tumoren. De voorgestelde therapie geeft de patiënt verschillende infusies met fludarabine na de injectie van het virus dat het PNP-gen draagt, en wanneer fludarabine de tumor binnendringt, zal het door PNP worden omgezet in een tweede verbinding, fluoradenine. Talrijke onderzoeken bij muizen en ratten hebben aangetoond dat fluoroadenine een zeer krachtig middel tegen kanker is en dat het zowel de tumorcellen op de plaats waar het wordt gemaakt als in de directe omgeving doodt.