고형 종양 치료를 위한 Fludarabine Phosphate와 결합된 Adenovirus/PNP의 안전성 연구
2015년 5월 26일 업데이트: PNP Therapeutics, Inc.
1상, 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 Ad/PNP-F-araAMP(플루다라빈 인산염의 정맥 내 병용 투여와 함께 종양 내 투여되는 Ad/PNP) 용량 증가의 안전성을 평가하는 공개 라벨 연구
이 연구는 종양의 작은 부분에 새로운 유전 물질을 도입하고 새로운 유전자의 산물이 초기에 감염된 종양 세포뿐만 아니라 주변 종양 세포도 죽이는 것이 가능한지 여부를 테스트할 것입니다. 환자에게 해가 없습니다.
이 접근법의 원하는 효과는 강력한 화학 요법을 종양 자체 내에서 직접 집중하고 결과적으로 신체의 나머지 부분에 대한 손상을 피함으로써 달성됩니다.
이 연구에서 우리는 두 가지 구성요소를 사용할 것입니다. 첫 번째는 아데노바이러스로 알려진 바이러스로, 이 바이러스는 불구가 되었고(즉, 더 이상 스스로를 만들 수 없습니다) E. coli purine nucleoside phosphorylase라는 박테리아 유전자가 탑재되어 있습니다. (NPN).
아데노바이러스는 유전자 전달을 위한 비교적 안전한 매개체로 간주되며 현재 미국 이외 지역에서 사용이 승인된 두경부암 치료법을 포함하여 전 세계적으로 수많은 인체 실험 및 치료법에 사용되고 있습니다.
로딩된 아데노바이러스는 PNP 유전자를 환자의 종양에 직접 전달하는 데 사용될 것입니다.
이 유전자는 그 자체로 영향을 미칠 것으로 예상되지 않습니다.
그러나 유전자는 종양 내부에서 PNP를 생산하고 이 단백질은 특정 유형의 혈액 세포 암에 대해 FDA의 승인을 받은 플루다라빈 포스페이트라는 약물인 치료의 두 번째 구성 요소를 활성화하지만 효과적인 것으로 밝혀지지는 않았습니다. 대부분의 고형 종양에 대해.
제안된 치료법은 환자에게 PNP 유전자를 운반하는 바이러스를 주입한 후 플루다라빈을 여러 번 주입하고 플루다라빈이 종양에 들어가면 PNP에 의해 두 번째 화합물인 플루오로아데닌으로 전환됩니다.
생쥐와 쥐를 대상으로 한 수많은 연구에서 플루오로아데닌이 매우 강력한 항암제이며 그것이 만들어지는 곳의 종양 세포와 바로 주변 지역의 종양 세포를 죽일 것이라는 사실이 밝혀졌습니다.
연구 개요
상세 설명
이 첫 번째 연구에서는 주로 인후와 목에 암이 있는 환자의 종양에 PNP가 포함된 아데노바이러스를 주입한 다음 약물을 투여할 것입니다.
이 연구는 두 가지 목표를 염두에 두고 설계되었습니다. 1) 환자에 대한 이 접근법의 전반적인 안전성 평가; 2) 종양 자체에 대한 이 항암 전략의 효과 관찰.
이것은 두 부분으로 이루어질 것입니다.
먼저, 우리는 세 개의 개별 환자 그룹의 종양에 유전자 운반 아데노바이러스의 적당량의 고정된 양을 도입한 다음 3일 동안 연속적인 각 그룹에 소량의 점점 더 많은 양의 플루다라빈 인산염을 투여할 것입니다.
가장 많은 양의 플루다라빈을 투여받는 그룹에서도 3일 동안 개별 환자에게 투여되는 총량은 비고형 종양 환자에 대해 FDA가 승인한 용량보다 훨씬 적습니다.
마지막으로, 보다 농축된 양의 아데노바이러스(약 10배 더 많은 바이러스)가 이전 세 그룹에서 잘 견디는 것으로 나타난 약물의 가장 높은 용량을 투여받을 네 번째 환자 그룹(가장 높은 심각한 문제가 관찰되지 않는 용량).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
12
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
19년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 생검으로 고형 종양 진단 확인
- 실질적인 완화를 제공하는 모든 표준 또는 승인된 치료 옵션을 실패하거나 소진했습니다.
- 영상 연구 또는 신체 검사에서 측정 가능한 원발성 또는 전이성 종양이 하나 이상 있고 잠재적인 감소가 증상 완화 또는 혜택을 제공할 수 있습니다.
- 종양에 직접 종양 내 주사가 가능합니다.
제외 기준:
- 백혈병의 진단
- 이전에 유전자 치료 제품 또는 종양 용해성 바이러스 치료를 받은 적이 있는 경우
- 알로푸리놀로 치료 받기
- Ad/PNP 첫 주사 전 < 4주 전에 방사선 치료를 받음
- Ad/PNP 첫 주사 전 4주 미만에 화학 요법을 받음
- 활동성 감염의 징후 또는 증상이 있는 경우
- Ad/PNP를 처음 주사하기 전 14일 이내에 만성 전신 코르티코스테로이드 또는 만성 면역억제제를 투여받은 경우. 짧은 코스의 코르티코스테로이드를 받는 피험자는 적격한 것으로 간주됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ad/PNP 및 플루다라빈 모노포스페이트
Ad/PNP는 F-araAMP(플루다라빈 모노포스페이트)의 매일 3회 정맥내 주입에 이어 2일에 걸쳐 종양에 3회 주입될 것입니다.
처음 3개 코호트의 피험자는 3일 동안 매일 3회 주사 및 증가하는 용량 수준의 F-araAMP(각 순차 코호트에서 15, 45 및 75mg/m2)에 대해 3x10e11 VP를 받게 됩니다.
네 번째 코호트는 3회 주사로 3x10e12를, 3일 동안 매일 75mg/m2 플루다라빈을 투여받습니다.
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처음 3개 코호트의 피험자는 3일 동안 매일 3회 주사 및 증가하는 용량 수준의 F-araAMP(각 순차 코호트에서 15, 45 및 75mg/m2)에 대해 3x10e11 VP를 받게 됩니다.
네 번째 코호트는 3회 주사로 3x10e12를, 3일 동안 매일 75mg/m2 플루다라빈을 투여받습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Ad/PNP-F-araAMP 처리 후 부작용이 있는 참가자 수
기간: 연구일 56을 통한 입장
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연구 약물에 노출된 후 바람직하지 않은 효과가 가장 자주 관찰된 참가자 수
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연구일 56을 통한 입장
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 결과 및 종양 부피의 변화율
기간: 연구일 56을 통한 입장
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자를 사용한 물리적 측정에 의해 측정된 바와 같이 종양 부피의 변화 백분율로 측정된 연구 약물에 대한 종양 반응의 측정
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연구일 56을 통한 입장
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Eben Rosenthal, MD, University of Alabama at Birmingham
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 6월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 3월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 3월 4일
처음 게시됨 (추정)
2011년 3월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2015년 6월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2015년 5월 26일
마지막으로 확인됨
2015년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PNP-001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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