A fludarabin-foszfáttal kombinált adenovírus/PNP biztonságossági vizsgálata szilárd daganatok kezelésére

Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy lehetséges-e új genetikai anyag bejuttatása a daganat kis részébe, és az új gén terméke nemcsak azokat a daganatsejteket pusztítja el, amelyek kezdetben megfertőződtek, hanem a környező daganatsejteket is, valamint korlátozott, ill. nem árt a betegnek. Ennek a megközelítésnek a kívánt hatásait úgy érik el, hogy a hatékony kemoterápiákat közvetlenül magában a daganatban összpontosítják, és ennek eredményeként elkerülik a test többi részének sérülését. Ebben a tanulmányban két komponenst fogunk használni, amelyek közül az első egy adenovírusként ismert vírus, amely megbénult (azaz nem tud többet termelni magából), és az E. coli purin nukleozid foszforiláz nevű bakteriális génnel van feltöltve. (PNP). Az adenovírusokat a génbejuttatás viszonylag biztonságos hordozójának tekintik, és jelenleg számos humán kísérletben és terápiában használják világszerte, beleértve az Egyesült Államokon kívüli használatra jóváhagyott fej-nyaki rákterápiát is. A feltöltött adenovírust arra használjuk, hogy a PNP gént közvetlenül a tumorba juttatják a betegekben. Ez a gén önmagában várhatóan nem fejt ki hatást. A gén azonban PNP-t termel a daganaton belül, és ez a fehérje aktiválja a terápia második komponensét, a fludarabin-foszfát nevű gyógyszert, amelyet az FDA jóváhagyott bizonyos típusú vérsejtrákok kezelésére, de nem bizonyult hatékonynak. a legtöbb szolid daganat ellen. A javasolt terápia több fludarabin infúziót ad a páciensnek a PNP gént hordozó vírus injekcióját követően, és ahogy a fludarabin bejut a daganatba, a PNP egy második vegyületté, a fluoradeninné alakítja át. Számos egereken és patkányokon végzett vizsgálat kimutatta, hogy a fluoradenin nagyon erős rákellenes szer, és elpusztítja a daganatsejteket, ahol keletkezik, valamint a közvetlen környezetében lévő daganatsejteket.