Sikkerhetsstudie av adenovirus/PNP sammen med fludarabinfosfat for å behandle solide svulster

Denne studien vil teste om det er mulig å introdusere nytt genetisk materiale i en liten del av en svulst og få produktet til det nye genet til å drepe ikke bare de tumorcellene som ble infisert i utgangspunktet, men også de omkringliggende tumorcellene med begrenset eller ingen skade for pasienten. De ønskede effektene av denne tilnærmingen oppnås ved å fokusere potente kjemoterapier direkte i selve svulsten og, som et resultat, unngå skade på resten av kroppen. I denne studien vil vi bruke to komponenter, hvorav den første er et virus, kjent som et adenovirus, som har blitt forkrøplet (dvs. det kan ikke lage mer av seg selv) og lastet med et bakteriell gen kalt E. coli purin-nukleosid-fosforylase (PNP). Adenovirus anses å være relativt sikre vehikler for genlevering og brukes for tiden i en rekke humane forsøk og terapier over hele verden, inkludert en hode- og nakkekreftbehandling godkjent for bruk utenfor USA. Det ladede adenoviruset vil bli brukt til å levere PNP-genet direkte inn i en svulst hos pasienter. Dette genet forventes ikke å ha en effekt i seg selv. Genet produserer imidlertid PNP inne i svulsten, og dette proteinet vil aktivere den andre komponenten av terapien, et medikament kalt fludarabinfosfat, som er godkjent av FDA for visse typer blodcellekreft, men som ikke har vist seg å være effektivt mot de fleste solide svulster. Den foreslåtte behandlingen gir pasienten flere infusjoner av fludarabin etter injeksjon av viruset som bærer PNP-genet, og når fludarabinen kommer inn i svulsten, vil det omdannes av PNP til en annen forbindelse, fluoradenin. Tallrike studier på mus og rotter har vist at fluoradenin er et svært potent anti-kreftmiddel, og at det vil drepe svulstcellene der det lages så vel som de i området rundt.