Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie adenoviru/PNP v kombinaci s fludarabin fosfátem k léčbě pevných nádorů

26. května 2015 aktualizováno: PNP Therapeutics, Inc.

Fáze I, otevřená studie hodnotící bezpečnost zvyšujících se dávek Ad/PNP-F-araAMP (Ad/PNP podávaných intratumorálně se současným intravenózním podáváním fludarabin fosfátu) u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Tato studie ověří, zda je možné zavést nový genetický materiál do malé části nádoru a nechat produkt nového genu zabít nejen ty nádorové buňky, které byly původně infikovány, ale také okolní nádorové buňky s omezeným, resp. žádné poškození pacienta. Požadovaných účinků tohoto přístupu je dosaženo zaměřením účinných chemoterapií přímo do samotného nádoru a v důsledku toho se zabrání poranění zbytku těla. V této studii použijeme dvě složky, z nichž první je virus, známý jako adenovirus, který byl zmrzačen (tj. nemůže ze sebe vytvořit více) a nabitý bakteriálním genem zvaným E. coli purin nukleosid fosforyláza. (PNP). Adenoviry jsou považovány za relativně bezpečná vehikula pro dodávání genů a v současnosti se celosvětově používají v mnoha lidských studiích a terapiích, včetně terapie rakoviny hlavy a krku schválené pro použití mimo Spojené státy. Naložený adenovirus bude použit k dodání genu PNP přímo do nádoru u pacientů. Neočekává se, že by tento gen měl sám o sobě účinek. Gen však produkuje PNP uvnitř nádoru a tento protein aktivuje druhou složku terapie, lék zvaný fludarabin fosfát, který je schválen FDA pro určité typy rakoviny krevních buněk, ale nebyla prokázána jeho účinnost. proti většině solidních nádorů. Navrhovaná terapie dává pacientovi několik infuzí fludarabinu po injekci viru nesoucího gen PNP a jakmile fludarabin vstoupí do nádoru, bude přeměněn PNP na druhou sloučeninu, fluoroadenin. Četné studie na myších a krysách ukázaly, že fluoroadenin je velmi účinným protirakovinným prostředkem a že zabíjí nádorové buňky tam, kde se tvoří, stejně jako ty v bezprostředním okolí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro tuto první studii budeme aplikovat adenovirus naložený PNP do nádorů pacientů s rakovinou především v krku a krku a poté jim podáme lék. Tato studie je navržena s ohledem na dva cíle: 1) posouzení celkové bezpečnosti tohoto přístupu pro pacienta; a 2) pozorování účinků této protirakovinné strategie na samotný nádor. To bude provedeno ve dvou částech. Nejprve zavedeme skromné, fixní množství adenoviru nesoucího gen do nádorů tří samostatných skupin pacientů a poté budeme každé následující skupině po dobu tří dnů podávat malá, stále silnější množství fludarabin fosfátu. I ve skupině, která bude dostávat nejvyšší množství fludarabinu, bude celkové množství podané kterémukoli jednotlivému pacientovi během těchto tří dnů výrazně nižší než dávka schválená FDA pro pacienty s nesolidními nádory. Konečně, koncentrovanější množství adenoviru (přibližně 10krát více virů) bude podáno čtvrté skupině pacientů, kteří také dostanou nejvyšší dávku léku, která byla prokázána jako dobře tolerovaná v předchozích třech skupinách (nejvyšší dávka, při které nebyly pozorovány žádné závažné problémy).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Biopsie potvrdila diagnózu solidního nádoru
  • Selhal nebo vyčerpal všechny standardní nebo schválené možnosti léčby, které by poskytly podstatnou paliaci
  • Mít alespoň jeden měřitelný primární nebo metastatický nádor při zobrazovacích studiích nebo fyzikálním vyšetření, jehož potenciální snížení by mohlo poskytnout úlevu od příznaků nebo přínos
  • Nádor je přístupný pro přímou intratumorální injekci

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza leukémie
  • Už jste dříve dostávali produkty genové terapie nebo onkolytické virové terapie
  • Přijímání léčby alopurinolem
  • Podstoupila radiační léčbu < 4 týdny před první injekcí Ad/PNP
  • Dostal chemoterapii < 4 týdny před první injekcí Ad/PNP
  • Máte známky nebo příznaky aktivní infekce
  • Příjem chronických systémových kortikosteroidů nebo jakýchkoli chronických imunosupresivních léků během 14 dnů před první injekcí Ad/PNP. Subjekty, které dostávají krátké kúry kortikosteroidů, jsou považovány za vhodné.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ad/PNP a fludarabin monofosfát
Ad/PNP bude injikován třikrát do nádoru během 2 dnů, po kterých budou následovat tři denní intravenózní infuze F-araAMP (fludarabin monofosfát). Subjekty v prvních 3 kohortách budou dostávat 3x10e11 VP pro 3 injekce a zvyšující se úrovně dávky F-araAMP (15, 45 a 75 mg/m2 v každé sekvenční kohortě) denně po dobu 3 dnů. Čtvrtá kohorta bude dostávat 3x10e12 na 3 injekce a 75 mg/m2 fludarabinu denně po dobu 3 dnů.
Genetický: Ad/PNP a fludarabin monofosfát
Subjekty v prvních 3 kohortách budou dostávat 3x10e11 VP pro 3 injekce a zvyšující se úrovně dávky F-araAMP (15, 45 a 75 mg/m2 v každé sekvenční kohortě) denně po dobu 3 dnů. Čtvrtá kohorta bude dostávat 3x10e12 na 3 injekce a 75 mg/m2 fludarabinu denně po dobu 3 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s vedlejšími účinky po léčbě Ad/PNP-F-araAMP
Časové okno: Vstup do studijního dne 56
Počet účastníků, kteří měli nejčastěji pozorované nežádoucí účinky po expozici studovanému léku
Vstup do studijního dne 56

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výsledek léčby a procentuální změna objemu nádoru
Časové okno: Vstup do studijního dne 56
Měření odpovědi nádoru na studované léčivo, měřeno procentem změny objemu nádoru měřené fyzickým měřením pomocí pravítka
Vstup do studijního dne 56

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PNP Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eben Rosenthal, MD, University of Alabama at Birmingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. března 2011

První zveřejněno (Odhad)

8. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PNP-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ad/PNP a fludarabin monofosfát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit