Studio sulla sicurezza dell'adenovirus/PNP accoppiato con fludarabina fosfato per il trattamento dei tumori solidi
26 maggio 2015 aggiornato da: PNP Therapeutics, Inc.
Fase I, studio in aperto che valuta la sicurezza delle dosi crescenti di Ad/PNP-F-araAMP (Ad/PNP somministrato per via intratumorale con co-somministrazione di fludarabina fosfato per via endovenosa) in soggetti con tumori solidi avanzati
Questo studio verificherà se è possibile introdurre nuovo materiale genetico in una piccola porzione di un tumore e fare in modo che il prodotto del nuovo gene non solo uccida quelle cellule tumorali che erano state inizialmente infettate, ma anche le cellule tumorali circostanti con un numero limitato o nessun danno per il paziente.
Gli effetti desiderati di questo approccio si ottengono concentrando potenti chemioterapie direttamente all'interno del tumore stesso e, di conseguenza, evitando lesioni al resto del corpo.
In questo studio utilizzeremo due componenti, il primo dei quali è un virus, noto come adenovirus, che è stato paralizzato (cioè non può fare di più da solo) e caricato con un gene batterico chiamato fosforilasi nucleosidica purinica di E. coli (PNP).
Gli adenovirus sono considerati veicoli relativamente sicuri per la consegna genica e sono attualmente utilizzati in numerosi studi e terapie sull'uomo in tutto il mondo, inclusa una terapia per il cancro della testa e del collo approvata per l'uso al di fuori degli Stati Uniti.
L'adenovirus caricato verrà utilizzato per fornire il gene PNP direttamente in un tumore nei pazienti.
Questo gene non dovrebbe avere un effetto in sé.
Tuttavia, il gene produce PNP all'interno del tumore e questa proteina attiverà il secondo componente della terapia, un farmaco chiamato fludarabina fosfato, che è approvato dalla FDA per alcuni tipi di tumori delle cellule del sangue, ma non ha dimostrato di essere efficace contro la maggior parte dei tumori solidi.
La terapia proposta dà al paziente diverse infusioni di fludarabina dopo l'iniezione del virus che porta il gene PNP e, quando la fludarabina entra nel tumore, sarà convertita dal PNP in un secondo composto, la fluoroadenina.
Numerosi studi su topi e ratti hanno dimostrato che la fluoroadenina è un agente antitumorale molto potente e che uccide le cellule tumorali in cui è prodotta e quelle nell'area immediatamente circostante.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per questo primo studio, inietteremo l'adenovirus caricato con PNP nei tumori di pazienti con tumori principalmente alla gola e al collo e poi somministreremo loro il farmaco.
Questo studio è progettato con due obiettivi in mente: 1) valutare la sicurezza complessiva di questo approccio per il paziente; e 2) osservando gli effetti di questa strategia anticancro sul tumore stesso.
Ciò sarà realizzato in due parti.
In primo luogo, introdurremo una quantità modesta e fissa dell'adenovirus che trasporta il gene nei tumori di tre gruppi separati di pazienti e quindi somministreremo piccole quantità sempre più forti di fludarabina fosfato a ciascun gruppo successivo per un periodo di tre giorni.
Anche nel gruppo che riceverà la quantità più alta di fludarabina, la quantità totale somministrata a ogni singolo paziente in quei tre giorni sarà significativamente inferiore alla dose approvata dalla FDA per i pazienti con tumori non solidi.
Infine, una quantità più concentrata di adenovirus (circa 10 volte più virus) verrà somministrata a un quarto gruppo di pazienti che riceveranno anche la dose più alta del farmaco che si è dimostrato ben tollerato nei tre gruppi precedenti (la più alta dose alla quale non sono stati osservati problemi gravi).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
- University of Alabama at Birmingham
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- La biopsia ha confermato la diagnosi di un tumore solido
- Fallimento o esaurimento di tutte le opzioni terapeutiche standard o approvate che fornirebbero una palliazione sostanziale
- Avere almeno un tumore primario o metastatico misurabile su studi di imaging o esame fisico la cui potenziale riduzione potrebbe fornire sollievo dai sintomi o beneficio
- Il tumore è accessibile per l'iniezione intratumorale diretta
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di leucemia
- Hanno ricevuto in precedenza prodotti di terapia genica o terapia virale oncolitica
- Ricevere un trattamento con allopurinolo
- Ricevuto trattamento con radiazioni <4 settimane prima della prima iniezione di Ad/PNP
- Chemioterapia ricevuta <4 settimane prima della prima iniezione di Ad/PNP
- Avere segni o sintomi di infezione attiva
- Ricezione di corticosteroidi sistemici cronici o qualsiasi farmaco immunosoppressore cronico entro 14 giorni prima della prima iniezione di Ad / PNP. I soggetti che ricevono cicli brevi di corticosteroidi sono considerati idonei.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ad/PNP e fludarabina monofosfato
Ad/PNP verrà iniettato tre volte nel tumore nell'arco di 2 giorni, seguite da tre infusioni endovenose giornaliere di F-araAMP (fludarabina monofosfato).
I soggetti nelle prime 3 coorti riceveranno 3x10e11 VP per 3 iniezioni e livelli di dose crescenti di F-araAMP (15, 45 e 75 mg/m2 in ciascuna coorte sequenziale) al giorno per 3 giorni.
La quarta coorte riceverà 3x10e12 per 3 iniezioni e 75 mg/m2 di fludarabina al giorno per 3 giorni.
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I soggetti nelle prime 3 coorti riceveranno 3x10e11 VP per 3 iniezioni e livelli di dose crescenti di F-araAMP (15, 45 e 75 mg/m2 in ciascuna coorte sequenziale) al giorno per 3 giorni.
La quarta coorte riceverà 3x10e12 per 3 iniezioni e 75 mg/m2 di fludarabina al giorno per 3 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con effetti collaterali dopo il trattamento con Ad/PNP-F-araAMP
Lasso di tempo: Ingresso attraverso la Giornata di studio 56
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Numero di partecipanti che hanno avuto gli effetti indesiderati più frequentemente osservati dopo l'esposizione al farmaco oggetto dello studio
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Ingresso attraverso la Giornata di studio 56
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultato del trattamento e variazione percentuale del volume del tumore
Lasso di tempo: Ingresso attraverso la Giornata di studio 56
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Misurazione della risposta del tumore al farmaco oggetto dello studio, misurata dalla percentuale di variazione del volume del tumore misurata mediante una misurazione fisica utilizzando un righello
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Ingresso attraverso la Giornata di studio 56
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Eben Rosenthal, MD, University of Alabama at Birmingham
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 febbraio 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 luglio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 marzo 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 marzo 2011
Primo Inserito (Stima)
8 marzo 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
10 giugno 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
26 maggio 2015
Ultimo verificato
1 maggio 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PNP-001
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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