BAY81-8973 小児の安全性と有効性試験
2023年11月16日 更新者：Bayer
予防療法を受けている重度の血友病Aの子供におけるBAY81-8973の安全性と有効性を評価するための多施設第III相非対照非盲検試験
主な目的は、重度の血友病 A の小児における破過出血の予防と治療のための BAY81-8973 による治療の安全性と有効性を評価することでした。
二次的な目的は
- 手術中のBAY81-8973の安全性と有効性を評価すること。
- BAY81-8973 の増分回復を評価します。
- 小児のサブセットにおける薬物動態 (PK) パラメーターを評価する (以前に治療を受けた患者 [PTP] および以前に治療を受けていない患者 [PUP] / 最小限の治療を受けた患者 [MTP] - PK サンプリングへの参加は任意であり、同意が必要でした)。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
94
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin
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Crumlin、Dublin、アイルランド、12
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205-2696
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Buenos Aires
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Bahía Blanca、Buenos Aires、アルゼンチン、B8001HXM
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Ramat Gan、イスラエル、5262000
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00165
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20122
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Puglia
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Bari、Puglia、イタリア、70126
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Sicilia
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Catania、Sicilia、イタリア、95123
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2C8
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
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A Coruña、スペイン、15006
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Alicante、スペイン、03010
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Cáceres、スペイン、10003
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Madrid、スペイン、28046
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Valencia、スペイン、46026
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Barcelona
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Esplugues de LLobregat、Barcelona、スペイン、8950
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Århus N、デンマーク、8200
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Oslo、ノルウェー
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Budapest、ハンガリー、1089
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Debrecen、ハンガリー、4032
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Mohacs、ハンガリー、7700
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Plovdiv、ブルガリア、4002
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Varna、ブルガリア、9010
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Lodz、ポーランド、91-738
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Warszawa、ポーランド、00-576
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Wroclaw、ポーランド、50-368
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Oaxaca、メキシコ、68000
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44280
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Querétaro
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San Juan del Río、Querétaro、メキシコ、76800
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Riga、ラトビア、LV-1004
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Vilnius、リトアニア、08406
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Bucharest、ルーマニア、022328
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Bucharest、ルーマニア、011026
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Cluj-Napoca、ルーマニア、400177
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Timisoara、ルーマニア、300011
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Kazan、ロシア連邦、139445
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Kirov、ロシア連邦、610027
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Volgograd、ロシア連邦、400138
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1秒～12年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 男
- PTP（治療歴のある患者）：12歳以下
- PUP (未治療の患者) / MTP (最小限の治療を受けた患者): 6 歳未満
- FVIII濃度が1%未満（FVIII:C）と定義される重度の血友病A
- PTP: >= 50 曝露日 (ED) で FVIII 濃縮物を使用、阻害抗体の現在の証拠なし、FVIII インヒビター形成の履歴なし
- PUP: FVIII 製品への曝露歴なし
- MTP: どの FVIII 製品でも ED が 3 つ以下であり、阻害抗体の現在の証拠がなく、FVIII インヒビター形成の履歴がない
除外基準:
- 血友病Aとは別の出血性疾患がある
- 血小板減少症を伴う (血小板数 < 100 000/mm^3)
- クレアチニン > 正常上限の 2 倍またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限の 5 倍
- スクリーニングで阻害剤検査が陰性でない場合 (PUP を除く)
- -化学療法、免疫調節薬を受けている、過去1か月以内に別の治験FVIII製品を受け取った、または過去3か月以内に別の実験薬を受け取った
- FVIII治療に耐えるために前投薬が必要
- -活性物質、マウス、またはハムスタータンパク質に対する既知の過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PTP 0 ～ 12 歳
12歳未満の以前に治療を受けた患者（PTP）は、主要研究 - パートAにおいて、BAY81-8973 25～50 IU/kgを少なくとも週2回、6か月間、少なくとも50日間の曝露日（ED）を受けました。参加者は少なくとも50に達しました。主要研究 - パート A の ED には、非盲検延長研究（任意）への参加が提案されました。
メイン研究 - パート A から延長研究に移行した参加者は、少なくとも 100 件の累積 ED に対して BAY81-8973、25-50 IU/kg を少なくとも週 2 回投与されました（メイン研究 - パート A および延長研究）。
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主な研究: 25-50 IU/kg を少なくとも週 2 回、6 か月間、少なくとも 50 の ED、IV 注入。延長試験: 少なくとも 100 の累積 ED に対して 25-50 IU/kg を少なくとも週 2 回 (主試験 - パート A および延長試験)、IV 注入。
暴露日 (ED): ED は、血友病の代替治療が患者に行われる時間 (1 日) の単位です。
主な研究: 15-50 IU/kg を少なくとも 1 回/週、少なくとも 50 の ED に対して、またはインヒビター発生まで、IV 注入。継続試験：主試験で少なくとも 50 の ED に達した参加者の場合 - パート B：少なくとも 100 の累積 ED に対して 25-50 IU/kg を週に 2 回以上（主試験 - パート B および延長試験）、IV 注入。
主な研究で阻害剤を発症した参加者の場合 - パート B: 阻害剤の根絶が成功するまで、または失敗するまで、研究者および調整研究者の裁量で、1 日あたり 200 IU/kg または 1 日 2 回 100 IU/kg まで最長 18 か月 (18 か月を超える治療には、スポンサーおよび調整する治験責任医師との合意が必要)、IV 注入
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実験的：PUP/MTP 0～6 歳未満
未治療の患者（PUP）または最小限の治療を受けた患者（MTP、FVIII製品の曝露日数（ED）が3日以下の患者）には、少なくとも50回のEDに対してBAY81-8973 15～50 IU/kgを週1回以上投与メイン試験 - パート B で少なくとも 50 ED に達した参加者には、非盲検延長試験への参加が提案され、BAY81-8973 25-50 IU/kg を少なくとも週 2 回投与されました。少なくとも 100 件の累積 ED (主要研究 - パート B および拡張研究)。主要研究パートBで阻害剤を発現した参加者には、非盲検延長研究への参加が提案され、阻害剤の根絶が成功するまで、または失敗するまで、BAY81-8973による免疫寛容誘導（ITI）治療が約18か月間受けられた。
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主な研究: 25-50 IU/kg を少なくとも週 2 回、6 か月間、少なくとも 50 の ED、IV 注入。延長試験: 少なくとも 100 の累積 ED に対して 25-50 IU/kg を少なくとも週 2 回 (主試験 - パート A および延長試験)、IV 注入。
暴露日 (ED): ED は、血友病の代替治療が患者に行われる時間 (1 日) の単位です。
主な研究: 15-50 IU/kg を少なくとも 1 回/週、少なくとも 50 の ED に対して、またはインヒビター発生まで、IV 注入。継続試験：主試験で少なくとも 50 の ED に達した参加者の場合 - パート B：少なくとも 100 の累積 ED に対して 25-50 IU/kg を週に 2 回以上（主試験 - パート B および延長試験）、IV 注入。
主な研究で阻害剤を発症した参加者の場合 - パート B: 阻害剤の根絶が成功するまで、または失敗するまで、研究者および調整研究者の裁量で、1 日あたり 200 IU/kg または 1 日 2 回 100 IU/kg まで最長 18 か月 (18 か月を超える治療には、スポンサーおよび調整する治験責任医師との合意が必要)、IV 注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48 時間以内の総出血の年間数
時間枠：注入後48時間以内
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すべての予防注入後 48 時間以内に発生した総出血の年間数 (平均 +/- 標準偏差) (パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 [ED]; パート B: 少なくとも 50 ED またはインヒビター発生まで)まとめて報告しました。
総出血：自然出血、外傷出血（治療された出血のみが自然出血または外傷として分類された）、未治療の出血、および「その他」の出血（「その他」の出血は理由が「その他」として与えられた注入であった）の合計。
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注入後48時間以内
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48 時間以内の総出血の年間数
時間枠：注入後48時間以内
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すべての予防注入後 48 時間以内に発生した総出血の年間数 (中央値 [四分位範囲 (Q1-Q3)]) (パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 [ED]; パート B: 少なくとも 50 ED またはインヒビター発現まで）をまとめて報告した。
総出血：自然出血、外傷出血（治療された出血のみが自然出血または外傷として分類された）、未治療の出血、および「その他」の出血（「その他」の出血は理由が「その他」として与えられた注入であった）の合計。
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注入後48時間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予防治療中の年間総出血数
時間枠：パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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予防治療中に発生した総出血の年間数 (平均 +/- 標準偏差) をまとめて報告しました。
総出血：自然出血、外傷出血（治療された出血のみが自然出血または外傷として分類された）、未治療の出血、および「その他」の出血（「その他」の出血は理由が「その他」として与えられた注入であった）の合計。
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パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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予防治療中の年間総出血数
時間枠：パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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予防治療中に発生した総出血の年間数 (中央値 [四分位範囲 (Q1-Q3)]) がまとめられ、報告されました。
総出血：自然出血、外傷出血（治療された出血のみが自然出血または外傷として分類された）、未治療の出血、および「その他」の出血（「その他」の出血は理由が「その他」として与えられた注入であった）の合計。
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パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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大手術および小手術中の止血管理
時間枠：パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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研究中に大手術または小手術を受けた参加者について、手術中の止血は、優れた、良好、中等度または不良として評価されました。
評価ごとの手術数をまとめて報告しました。
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パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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主な研究でインヒビター発症の参加者数
時間枠：パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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主な試験中に FVIII インヒビター力価が陽性 (ベセスダ単位 [BU/mL] 以上) であることが確認された参加者の数を要約し、低力価のインヒビターを発症している参加者として分類しました (すなわち、
≥ 0.6 から ≤ 5.0 BU/mL) および高力価の阻害剤を開発中の参加者 (すなわち、
> 5.0 BU/mL)。
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パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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延長試験で新たな阻害剤が発現した参加者数
時間枠：延長試験の開始から少なくとも 100 累積暴露日 (ED) まで (中央値 421 ED; 中央値 3.8 年)
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主試験中にインヒビターを発症しなかったが、延長試験中にインヒビターを発症した参加者の数（FVIIIインヒビター力価が陽性であることが確認された[≥0.6 BU / mL]）を要約し、低力価インヒビターを発症した参加者として分類しました（すなわち、
≥ 0.6 から ≤ 5.0 BU/mL) および高力価の阻害剤を開発中の参加者 (すなわち、
> 5.0 BU/mL)。
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延長試験の開始から少なくとも 100 累積暴露日 (ED) まで (中央値 421 ED; 中央値 3.8 年)
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第 VIII 因子の回復値
時間枠：パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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注入終了後 20 ～ 30 分での第 VIII 因子 (FVIII) の増分回復を測定し、平均回復値を報告しました。
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パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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すべての輸液における第 VIII 因子の消費
時間枠：パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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第VIII因子（FVIII）の使用量/消費量は、すべての注入について要約されました。
参加者の体重あたりの年間消費量が計算され、報告されました。
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パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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予防のための輸液における第VIII因子の消費
時間枠：パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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第 VIII 因子 (FVIII) の使用量/消費量は、予防注入のために要約されました。
参加者の体重あたりの年間消費量が計算され、報告されました。
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パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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出血治療のための輸液における第VIII因子の消費
時間枠：パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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第 VIII 因子 (FVIII) の使用量/消費量は、破過出血の治療に使用される注入について要約されました。
参加者の体重あたりの年間消費量が計算され、報告されました。
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パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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採血ごとの注入回数
時間枠：パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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出血を治療するために使用される注入の数は、出血を治療するための最初の注入と、もしあれば同じ出血を治療するためのすべてのフォローアップ注入として定義されました。
各採血の注入回数の平均値を計算し、報告しました。
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パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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出血の治療への反応
時間枠：パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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参加者または介護者は、出血の治療に対する反応を、優れた、良好、中等度または不良として評価するよう求められました。
評価ごとの出血の割合をまとめて報告しました。
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パート A: 6 か月および少なくとも 50 暴露日 (ED) (中央値 73 ED; 中央値 6 か月);パート B: 少なくとも 50 回の ED またはインヒビター発生まで (中央値 46 回の ED; 中央値 8 か月)
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血漿中の BAY81-8973 の半減期 (t1/2)
時間枠：注入前および注入後24時間まで
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血漿中のＢＡＹ８１－８９７３の半減期（ｔ１／２）を測定した。
幾何平均およびパーセンテージ幾何変動係数 (%CV) が報告されました。
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注入前および注入後24時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Bayer Study Director、Bayer
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Oldenburg J, Windyga J, Hampton K, Lalezari S, Tseneklidou-Stoeter D, Beckmann H, Maas Enriquez M. Safety and efficacy of BAY 81-8973 for surgery in previously treated patients with haemophilia A: results of the LEOPOLD clinical trial programme. Haemophilia. 2016 May;22(3):349-53. doi: 10.1111/hae.12839. Epub 2016 Mar 1.
- Ljung R, Kenet G, Mancuso ME, Kaleva V, Rusen L, Tseneklidou-Stoeter D, Michaels LA, Shah A, Hong W, Maas Enriquez M; investigators of the LEOPOLD Kids Trial. BAY 81-8973 safety and efficacy for prophylaxis and treatment of bleeds in previously treated children with severe haemophilia A: results of the LEOPOLD Kids Trial. Haemophilia. 2016 May;22(3):354-60. doi: 10.1111/hae.12866. Epub 2015 Dec 9.
- Keating GM. BAY 81-8973 (Octocog Alfa; Kovaltry(R)): A Review in Haemophilia A. BioDrugs. 2016 Oct;30(5):453-459. doi: 10.1007/s40259-016-0191-4.
- Shah A, Delesen H, Garger S, Lalezari S. Pharmacokinetic properties of BAY 81-8973, a full-length recombinant factor VIII. Haemophilia. 2015 Nov;21(6):766-71. doi: 10.1111/hae.12691. Epub 2015 May 8.
- Maas Enriquez M, Thrift J, Garger S, Katterle Y. BAY 81-8973, a full-length recombinant factor VIII: Human heat shock protein 70 improves the manufacturing process without affecting clinical safety. Protein Expr Purif. 2016 Nov;127:111-115. doi: 10.1016/j.pep.2016.07.009. Epub 2016 Jul 18.
- Garmann D, McLeay S, Shah A, Vis P, Maas Enriquez M, Ploeger BA. Population pharmacokinetic characterization of BAY 81-8973, a full-length recombinant factor VIII: lessons learned - importance of including samples with factor VIII levels below the quantitation limit. Haemophilia. 2017 Jul;23(4):528-537. doi: 10.1111/hae.13192. Epub 2017 Feb 20.
- Mahlangu JN, Ahuja SP, Windyga J, Church N, Shah A, Schwartz L. BAY 81-8973, a full-length recombinant factor VIII for the treatment of hemophilia A: product review. Ther Adv Hematol. 2018 Jul;9(7):191-205. doi: 10.1177/2040620718777903. Epub 2018 Jun 12.
- Kenet G, Ljung R, Rusen L, Kerlin BA, Blanchette V, Saulyte Trakymiene S, Uscatescu V, Beckmann H, Tseneklidou-Stoeter D, Church N. Continued benefit demonstrated with BAY 81-8973 prophylaxis in previously treated children with severe haemophilia A: Interim analysis from the LEOPOLD Kids extension study. Thromb Res. 2020 May;189:96-101. doi: 10.1016/j.thromres.2020.03.005. Epub 2020 Mar 9.
- Kenet G, Moulton T, Wicklund BM, Ahuja SP, Escobar M, Mahlangu J. Switching from Sucrose-Formulated rFVIII to Octocog Alfa (BAY 81-8973) Prophylaxis Improves Bleed Outcomes in the LEOPOLD Clinical Trials. J Blood Med. 2023 Jun 7;14:379-388. doi: 10.2147/JBM.S405624. eCollection 2023.
- Ljung R, Chan AKC, Glosli H, Afonja O, Becker B, Tseneklidou-Stoeter D, Mancuso ME, Saulyte-Trakymiene S, Kenet G. BAY 81-8973 Efficacy and Safety in Previously Untreated and Minimally Treated Children with Severe Hemophilia A: The LEOPOLD Kids Trial. Thromb Haemost. 2023 Jan;123(1):27-39. doi: 10.1055/s-0042-1757876. Epub 2023 Jan 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年6月9日
一次修了 (実際)
2019年9月9日
研究の完了 (実際)
2020年10月27日
試験登録日
最初に提出
2011年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年3月8日
最初の投稿 (推定)
2011年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月16日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。