Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BAY81-8973 Pædiatrisk sikkerhed og effektivitetsforsøg

16. november 2023 opdateret af: Bayer

Et multicenter fase III ukontrolleret åbent forsøg til evaluering af sikkerhed og effektivitet af BAY81-8973 hos børn med svær hæmofili A under profylakseterapi

Det primære formål var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​behandlingen med BAY81-8973 til profylakse og behandling af gennembrudsblødninger hos børn med svær hæmofili A.

De sekundære mål var

  • At vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​BAY81-8973 under operationer.
  • For at vurdere trinvis gendannelse af BAY81-8973.
  • For at vurdere farmakokinetiske (PK) parametre i en undergruppe af børn (tidligere behandlede patienter [PTP'er] og tidligere ubehandlede patienter [PUP'er] / minimalt behandlede patienter [MTP'er] - deltagelse i PK-prøvetagning var frivillig og krævede samtykke).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
      • Varna, Bulgarien, 9010
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
  • Danmark
      • Århus N, Danmark, 8200
  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation, 139445
      • Kirov, Den Russiske Føderation, 610027
      • Volgograd, Den Russiske Føderation, 400138
  • Forenede Stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205-2696
  • Irland
    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Irland, 12
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italien, 70126
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italien, 95123
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
  • Letland
      • Riga, Letland, LV-1004
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08406
  • Mexico
      • Oaxaca, Mexico, 68000
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
    • Querétaro
      • San Juan del Río, Querétaro, Mexico, 76800
  • Norge
      • Oslo, Norge
  • Polen
      • Lodz, Polen, 91-738
      • Warszawa, Polen, 00-576
      • Wroclaw, Polen, 50-368
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 022328
      • Bucharest, Rumænien, 011026
      • Cluj-Napoca, Rumænien, 400177
      • Timisoara, Rumænien, 300011
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
      • Alicante, Spanien, 03010
      • Cáceres, Spanien, 10003
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Valencia, Spanien, 46026
    • Barcelona
      • Esplugues de LLobregat, Barcelona, Spanien, 8950
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1089
      • Debrecen, Ungarn, 4032
      • Mohacs, Ungarn, 7700

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 sekund til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Han
  • PTP'er (tidligere behandlede patienter): i alderen <= 12 år
  • PUP'er (tidligere ubehandlede patienter) / MTP'er (minimalt behandlede patienter): i alderen < 6 år
  • Svær hæmofili A defineret som < 1 % FVIII-koncentration (FVIII:C)
  • PTP'er: >= 50 eksponeringsdage (ED'er) med ethvert FVIII-koncentrat, ingen aktuelle tegn på hæmmende antistof og ingen historie med dannelse af FVIII-hæmmere
  • PUP'er: ingen tidligere eksponering for noget FVIII-produkt
  • MTP'er: har ikke mere end 3 ED'er med noget FVIII-produkt, ingen aktuelle tegn på hæmmende antistof og ingen historie med FVIII-hæmmerdannelse

Ekskluderingskriterier:

  • Med en anden blødningsforstyrrelse, der er forskellig fra hæmofili A
  • Med trombocytopeni (trombocyttal < 100 000/mm^3)
  • Kreatinin > 2x øvre normalgrænse eller aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5x øvre normalgrænse
  • Uden en negativ inhibitortest ved screening (undtagen PUP'er)
  • Modtager kemoterapi, immunmodulerende lægemidler, har modtaget et andet FVIII-produkt inden for den sidste måned, eller har modtaget et andet eksperimentelt lægemiddel inden for de sidste 3 måneder
  • Kræver enhver præmedicinering for at tolerere FVIII-behandling
  • Kendt overfølsomhed over for aktivt stof, mus eller hamsterprotein

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PTP'er 0-12 år
Tidligere behandlede patienter (PTP'er) i alderen under 12 år fik BAY81-8973 25-50 IE/kg mindst 2 gange om ugen i 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) i hovedundersøgelse - del A. Deltagerne havde nået mindst 50 ED'er i hovedundersøgelse - Del A blev tilbudt deltagelse i et åbent forlængelsesstudie (valgfrit). Deltagere, der gik over fra hovedundersøgelse - del A til forlængelsesundersøgelsen, modtog BAY81-8973, 25-50 IE/kg mindst 2 gange om ugen i mindst 100 kumulative ED'er (hovedundersøgelse - del A og forlængelsesundersøgelse).
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hovedundersøgelse: 25-50 IE/kg mindst 2x/uge i 6 måneder og mindst 50 ED'er, IV-infusion; Udvidelsesundersøgelse: 25-50 IE/kg mindst 2x/uge i mindst 100 kumulative ED'er (hovedundersøgelse - del A og forlængelsesundersøgelse), IV infusion. Eksponeringsdag (ED): En ED er en tidsenhed (1 dag), hvor erstatningsbehandling af hæmofili gives til en patient.
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hovedundersøgelse: 15-50 IE/kg mindst 1x/uge i mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling, IV-infusion; Forlængelsesundersøgelse: For deltagere, der har nået mindst 50 ED'er i hovedundersøgelse - Del B: 25-50 IE/kg mindst 2x/uge i mindst 100 kumulative ED'er (hovedundersøgelse - Del B og forlængelsesundersøgelse), IV-infusion. For deltagere, der udviklede en inhibitor i hovedundersøgelsen - Del B: op til 200 IE/kg pr. dag eller 100 IE/kg to gange dagligt efter investigator og koordinerende investigator, indtil en vellykket udryddelse af inhibitoren, eller indtil fejl, f. op til 18 måneder (behandling ud over 18 måneder krævede en aftale med sponsor og koordinerende investigator), IV infusion
Eksperimentel: PUP'er/MTP'er 0-<6 år
Tidligere ubehandlede patienter (PUP'er) eller minimalt behandlede patienter (MTP'er, patienter, der ikke havde mere end 3 eksponeringsdage (ED'er) med et FVIII-produkt) fik BAY81-8973 15-50 IE/kg mindst 1x/uge i mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling i hovedundersøgelse - Del B. Deltagere, der havde nået mindst 50 ED'er i hovedundersøgelse - Del B blev tilbudt deltagelse i et åbent forlængelsesstudie og modtog BAY81-8973 25-50 IE/kg mindst 2x/uge i mindst 100 kumulative ED'er (hovedundersøgelse - del B og forlængelsesundersøgelse); deltagere, der udviklede en inhibitor i hovedundersøgelse - del B, blev tilbudt deltagelse i åbent forlængelsesstudie og modtog immuntoleranceinduktion (ITI) behandling med BAY81-8973 indtil vellykket udryddelse af inhibitoren, eller indtil fejl, i ca. 18 måneder.
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hovedundersøgelse: 25-50 IE/kg mindst 2x/uge i 6 måneder og mindst 50 ED'er, IV-infusion; Udvidelsesundersøgelse: 25-50 IE/kg mindst 2x/uge i mindst 100 kumulative ED'er (hovedundersøgelse - del A og forlængelsesundersøgelse), IV infusion. Eksponeringsdag (ED): En ED er en tidsenhed (1 dag), hvor erstatningsbehandling af hæmofili gives til en patient.
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hovedundersøgelse: 15-50 IE/kg mindst 1x/uge i mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling, IV-infusion; Forlængelsesundersøgelse: For deltagere, der har nået mindst 50 ED'er i hovedundersøgelse - Del B: 25-50 IE/kg mindst 2x/uge i mindst 100 kumulative ED'er (hovedundersøgelse - Del B og forlængelsesundersøgelse), IV-infusion. For deltagere, der udviklede en inhibitor i hovedundersøgelsen - Del B: op til 200 IE/kg pr. dag eller 100 IE/kg to gange dagligt efter investigator og koordinerende investigator, indtil en vellykket udryddelse af inhibitoren, eller indtil fejl, f. op til 18 måneder (behandling ud over 18 måneder krævede en aftale med sponsor og koordinerende investigator), IV infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årligt antal samlede blødninger inden for 48 timer
Tidsramme: Inden for 48 timer efter infusion
Årligt antal (gennemsnitlig +/- standardafvigelse) af samlede blødninger, der opstod inden for 48 timer efter alle profylakseinfusioner (del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage [ED'er]; Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling) blev opsummeret og rapporteret. Samlede blødninger: summen af ​​spontane blødninger, traumeblødninger (kun behandlede blødninger blev klassificeret som spontane eller traumer), ubehandlede blødninger og 'andre' blødninger ('andre' blødninger var infusioner med begrundelse angivet som 'andre').
Inden for 48 timer efter infusion
Årligt antal samlede blødninger inden for 48 timer
Tidsramme: Inden for 48 timer efter infusion
Årligt antal (median [inter-kvartilområde (Q1-Q3)]) af samlede blødninger, der opstod inden for 48 timer efter alle profylakseinfusioner (del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage [ED'er); del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling) blev opsummeret og rapporteret. Samlede blødninger: summen af ​​spontane blødninger, traumeblødninger (kun behandlede blødninger blev klassificeret som spontane eller traumer), ubehandlede blødninger og 'andre' blødninger ('andre' blødninger var infusioner med begrundelse angivet som 'andre').
Inden for 48 timer efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årligt antal samlede blødninger under profylaksebehandling
Tidsramme: Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Årligt antal (gennemsnit +/- standardafvigelse) af samlede blødninger, der opstod under profylaksebehandling, blev opsummeret og rapporteret. Samlede blødninger: summen af ​​spontane blødninger, traumeblødninger (kun behandlede blødninger blev klassificeret som spontane eller traumer), ubehandlede blødninger og 'andre' blødninger ('andre' blødninger var infusioner med begrundelse angivet som 'andre').
Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Årligt antal samlede blødninger under profylaksebehandling
Tidsramme: Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Årligt antal (median [inter-kvartilområde (Q1-Q3)]) af samlede blødninger, der opstod under profylaksebehandling, blev opsummeret og rapporteret. Samlede blødninger: summen af ​​spontane blødninger, traumeblødninger (kun behandlede blødninger blev klassificeret som spontane eller traumer), ubehandlede blødninger og 'andre' blødninger ('andre' blødninger var infusioner med begrundelse angivet som 'andre').
Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Hæmostatisk kontrol under større og mindre operationer
Tidsramme: Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
For deltagere, der gennemgik større eller mindre operationer under undersøgelsen, blev hæmostase under operationerne vurderet som fremragende, god, moderat eller dårlig. Antal operationer pr. vurdering blev opsummeret og rapporteret.
Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Antal deltagere med inhibitorudvikling i hovedundersøgelse
Tidsramme: Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Antallet af deltagere med bekræftet positiv FVIII-hæmmertiter (≥ 0,6 Bethesda-enhed [BU/ml]) under hovedundersøgelsen blev opsummeret og klassificeret som deltagere, der udviklede lavtiter-hæmmere (dvs. ≥ 0,6 til ≤ 5,0 BU/mL) og deltagere, der udvikler en høj titerhæmmer (dvs. > 5,0 BU/ml).
Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Antal deltagere med udvikling af ny inhibitor i forlængelsesundersøgelse
Tidsramme: Fra start af forlængelsesundersøgelse til mindst 100 kumulative eksponeringsdage (ED'er) (median 421 ED'er; median 3,8 år)
Antallet af deltagere, der ikke havde udviklet en inhibitor under hovedundersøgelsen, men udviklede en inhibitor (bekræftet positiv FVIII-hæmmertiter [≥ 0,6 BU/ml]) under forlængelsesundersøgelsen blev opsummeret og klassificeret som deltagere, der udviklede lavtiter-hæmmer (dvs. ≥ 0,6 til ≤ 5,0 BU/mL) og deltagere, der udvikler en høj titerhæmmer (dvs. > 5,0 BU/ml).
Fra start af forlængelsesundersøgelse til mindst 100 kumulative eksponeringsdage (ED'er) (median 421 ED'er; median 3,8 år)
Faktor VIII-gendannelsesværdier
Tidsramme: Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Inkrementel genvinding af faktor VIII (FVIII) 20-30 minutter efter afslutning af infusioner blev bestemt, og gennemsnitlige genfindingsværdier blev rapporteret.
Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Indtagelse af faktor VIII i alle infusioner
Tidsramme: Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Faktor VIII (FVIII) forbrug/forbrug blev opsummeret for alle infusioner. Forbrug pr. deltagers kropsvægt pr. år blev beregnet og rapporteret.
Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Indtagelse af FVIII i infusioner til profylakse
Tidsramme: Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Faktor VIII (FVIII) forbrug/forbrug blev opsummeret til profylakseinfusioner. Forbrug pr. deltagers kropsvægt pr. år blev beregnet og rapporteret.
Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Indtagelse af FVIII i infusioner til behandling af blødninger
Tidsramme: Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Faktor VIII (FVIII) forbrug/forbrug blev opsummeret for infusioner brugt til at behandle gennembrudsblødninger. Forbrug pr. deltagers kropsvægt pr. år blev beregnet og rapporteret.
Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Antal infusioner pr. blødning
Tidsramme: Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Antallet af infusioner anvendt til at behandle en blødning blev defineret som den første infusion til behandling af blødningen plus alle opfølgende infusioner til behandling af den samme blødning, hvis nogen. Middelværdien af ​​antallet af infusioner for hver blødning blev beregnet og rapporteret.
Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Reaktion på behandling af blødninger
Tidsramme: Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Deltagerne eller pårørende blev bedt om at vurdere responsen på behandling af blødninger som fremragende, god, moderat eller dårlig. Procentdel af blødninger pr. vurdering blev opsummeret og rapporteret.
Del A: 6 måneder og mindst 50 eksponeringsdage (ED'er) (median 73 ED'er; median 6 måneder); Del B: mindst 50 ED'er eller indtil inhibitorudvikling (median 46 ED'er; median 8 måneder)
Halveringstid (t1/2) af BAY81-8973 i plasma
Tidsramme: Præ-infusion og indtil 24 timer efter infusion
Halveringstid (t1/2) af BAY81-8973 i plasma blev målt. Geometrisk middelværdi og procentvis geometrisk variationskoefficient (%CV) blev rapporteret.
Præ-infusion og indtil 24 timer efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Efterforskere

  • Studieleder: Bayer Study Director, Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. september 2019

Studieafslutning (Faktiske)

27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2011

Først opslået (Anslået)

9. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 13400
  • 2010-021781-29 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Kliniske forsøg med Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner