Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BAY81-8973 Pediatrisk sikkerhet og effektforsøk

16. november 2023 oppdatert av: Bayer

En multisenter fase III ukontrollert åpen studie for å evaluere sikkerhet og effekt av BAY81-8973 hos barn med alvorlig hemofili A under profylakseterapi

Hovedmålet var å evaluere sikkerheten og effekten av behandlingen med BAY81-8973 for profylakse og behandling av gjennombruddsblødninger hos barn med alvorlig hemofili A.

De sekundære målene var

  • For å vurdere sikkerheten og effekten av BAY81-8973 under operasjoner.
  • For å vurdere inkrementell utvinning av BAY81-8973.
  • For å vurdere farmakokinetiske (PK) parametere i en undergruppe av barn (Tidligere behandlede pasienter [PTPs] og tidligere ubehandlede pasienter [PUPs] / minimalt behandlede pasienter [MTPs] - deltakelse i PK prøvetaking var frivillig og krevde samtykke).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
      • Varna, Bulgaria, 9010
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2C8
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
  • Danmark
      • Århus N, Danmark, 8200
  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 139445
      • Kirov, Den russiske føderasjonen, 610027
      • Volgograd, Den russiske føderasjonen, 400138
  • Forente stater
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205-2696
  • Irland
    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Irland, 12
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italia, 70126
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italia, 95123
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV-1004
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08406
  • Mexico
      • Oaxaca, Mexico, 68000
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44280
    • Querétaro
      • San Juan del Río, Querétaro, Mexico, 76800
  • Norge
      • Oslo, Norge
  • Polen
      • Lodz, Polen, 91-738
      • Warszawa, Polen, 00-576
      • Wroclaw, Polen, 50-368
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 022328
      • Bucharest, Romania, 011026
      • Cluj-Napoca, Romania, 400177
      • Timisoara, Romania, 300011
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
      • Alicante, Spania, 03010
      • Cáceres, Spania, 10003
      • Madrid, Spania, 28046
      • Valencia, Spania, 46026
    • Barcelona
      • Esplugues de LLobregat, Barcelona, Spania, 8950
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1089
      • Debrecen, Ungarn, 4032
      • Mohacs, Ungarn, 7700

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 12 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann
  • PTP-er (tidligere behandlede pasienter): i alderen <= 12 år
  • PUP-er (tidligere ubehandlede pasienter) / MTP-er (minimalt behandlede pasienter): i alderen < 6 år
  • Alvorlig hemofili A definert som < 1 % FVIII-konsentrasjon (FVIII:C)
  • PTPer: >= 50 eksponeringsdager (EDs) med ethvert FVIII-konsentrat, ingen nåværende bevis på hemmende antistoff og ingen historie med FVIII-hemmerdannelse
  • PUPs: ingen tidligere eksponering for noe FVIII-produkt
  • MTP-er: har ikke mer enn 3 ED-er med noe FVIII-produkt, ingen nåværende bevis på hemmende antistoff og ingen historie med dannelse av FVIII-hemmere

Ekskluderingskriterier:

  • Med en annen blødningsforstyrrelse som er forskjellig fra hemofili A
  • Med trombocytopeni (blodplateantall < 100 000/mm^3)
  • Kreatinin > 2x øvre normalgrense eller aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 5x øvre normalgrense
  • Uten negativ inhibitortesting ved screening (unntatt PUPs)
  • Mottatt kjemoterapi, immunmodulerende legemidler, har mottatt et annet FVIII-produkt i løpet av den siste måneden, eller mottatt et annet eksperimentelt legemiddel i løpet av de siste 3 månedene
  • Krever enhver pre-medisinering for å tolerere FVIII-behandling
  • Kjent overfølsomhet overfor virkestoff, mus eller hamsterprotein

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PTPer 0-12 år
Tidligere behandlede pasienter (PTP) under 12 år fikk BAY81-8973 25-50 IE/kg minst 2 ganger/uke i 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) i hovedstudien - del A. Deltakere som hadde nådd minst 50 ED-er i hovedstudie - Del A ble tilbudt deltakelse i en åpen utvidelsesstudie (valgfritt). Deltakere som gikk over fra hovedstudien - del A til forlengelsesstudien fikk BAY81-8973, 25-50 IE/kg minst 2x/uke for minst 100 kumulative ED-er (hovedstudie - del A og forlengelsesstudie).
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hovedstudie: 25-50 IE/kg minst 2x/uke i 6 måneder og minst 50 ED, IV infusjon; Forlengelsesstudie: 25-50 IE/kg minst 2x/uke for minst 100 kumulative ED (hovedstudie - del A og utvidelsesstudie), IV infusjon. Eksponeringsdag (ED): En ED er en tidsenhet (1 dag) der erstatningsbehandling av hemofili gis til en pasient.
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hovedstudie: 15-50 IE/kg minst 1x/uke i minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling, IV-infusjon; Forlengelsesstudie: For deltakere som har nådd minst 50 ED-er i hovedstudien - Del B: 25-50 IE/kg minst 2x/uke i minst 100 kumulative ED-er (hovedstudie - Del B og forlengelsesstudie), IV-infusjon. For deltakere som utviklet en inhibitor i hovedstudien – Del B: opptil 200 IE/kg per dag eller 100 IE/kg to ganger daglig, etter vurdering av etterforskeren og koordinerende etterforsker inntil vellykket utryddelse av inhibitoren, eller inntil feil, for opptil 18 måneder (behandling utover 18 måneder krevde en avtale med sponsor og koordinerende etterforsker), IV infusjon
Eksperimentell: PUPs/MTPs 0-<6 år
Tidligere ubehandlede pasienter (PUPs) eller minimalt behandlede pasienter (MTPs, pasienter som ikke hadde mer enn 3 eksponeringsdager (EDs) med et FVIII-produkt) fikk BAY81-8973 15-50 IE/kg minst 1x/uke i minst 50 EDs. eller inntil hemmerutvikling i hovedstudie - Del B. Deltakere som hadde nådd minst 50 ED i hovedstudien - Del B ble tilbudt deltakelse i en åpen utvidelsesstudie og fikk BAY81-8973 25-50 IE/kg minst 2x/uke for minst 100 kumulative ED-er (hovedstudie - del B og forlengelsesstudie); deltakere som utviklet en inhibitor i hovedstudien - del B ble tilbudt deltakelse i åpen utvidelsesstudie og fikk behandling med immuntoleranseinduksjon (ITI) med BAY81-8973 inntil vellykket utryddelse av inhibitoren, eller inntil feil, i ca. 18 måneder.
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hovedstudie: 25-50 IE/kg minst 2x/uke i 6 måneder og minst 50 ED, IV infusjon; Forlengelsesstudie: 25-50 IE/kg minst 2x/uke for minst 100 kumulative ED (hovedstudie - del A og utvidelsesstudie), IV infusjon. Eksponeringsdag (ED): En ED er en tidsenhet (1 dag) der erstatningsbehandling av hemofili gis til en pasient.
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hovedstudie: 15-50 IE/kg minst 1x/uke i minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling, IV-infusjon; Forlengelsesstudie: For deltakere som har nådd minst 50 ED-er i hovedstudien - Del B: 25-50 IE/kg minst 2x/uke i minst 100 kumulative ED-er (hovedstudie - Del B og forlengelsesstudie), IV-infusjon. For deltakere som utviklet en inhibitor i hovedstudien – Del B: opptil 200 IE/kg per dag eller 100 IE/kg to ganger daglig, etter vurdering av etterforskeren og koordinerende etterforsker inntil vellykket utryddelse av inhibitoren, eller inntil feil, for opptil 18 måneder (behandling utover 18 måneder krevde en avtale med sponsor og koordinerende etterforsker), IV infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig antall totale blødninger innen 48 timer
Tidsramme: Innen 48 timer etter infusjon
Årlig antall (gjennomsnittlig +/- standardavvik) av totale blødninger som oppsto innen 48 timer etter alle profylakseinfusjoner (Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager [EDs]; Del B: minst 50 EDs eller inntil hemmerutvikling) ble oppsummert og rapportert. Totale blødninger: summen av spontane blødninger, traumeblødninger (bare behandlede blødninger ble klassifisert som spontane eller traumer), ubehandlede blødninger og 'andre' blødninger ('andre' blødninger var infusjoner med grunn gitt som 'annet').
Innen 48 timer etter infusjon
Årlig antall totale blødninger innen 48 timer
Tidsramme: Innen 48 timer etter infusjon
Årlig antall (median [interkvartilområde (Q1-Q3)]) av totale blødninger som oppsto innen 48 timer etter alle profylakseinfusjoner (del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager [EDs]; del B: minst 50 EDs eller inntil hemmerutvikling) ble oppsummert og rapportert. Totale blødninger: summen av spontane blødninger, traumeblødninger (bare behandlede blødninger ble klassifisert som spontane eller traumer), ubehandlede blødninger og 'andre' blødninger ('andre' blødninger var infusjoner med grunn gitt som 'annet').
Innen 48 timer etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Årlig antall totale blødninger under profylaksebehandling
Tidsramme: Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Årlig antall (gjennomsnitt +/- standardavvik) av totale blødninger som oppsto under profylaksebehandling ble oppsummert og rapportert. Totale blødninger: summen av spontane blødninger, traumeblødninger (bare behandlede blødninger ble klassifisert som spontane eller traumer), ubehandlede blødninger og 'andre' blødninger ('andre' blødninger var infusjoner med grunn gitt som 'annet').
Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Årlig antall totale blødninger under profylaksebehandling
Tidsramme: Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Årlig antall (median [interkvartilområde (Q1-Q3)]) av totale blødninger som oppsto under profylaksebehandling ble oppsummert og rapportert. Totale blødninger: summen av spontane blødninger, traumeblødninger (bare behandlede blødninger ble klassifisert som spontane eller traumer), ubehandlede blødninger og 'andre' blødninger ('andre' blødninger var infusjoner med grunn gitt som 'annet').
Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Hemostatisk kontroll under større og mindre operasjoner
Tidsramme: Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
For deltakere som gjennomgikk større eller mindre operasjoner i løpet av studien, ble hemostase under operasjonene vurdert som utmerket, god, moderat eller dårlig. Antall operasjoner per vurdering ble oppsummert og rapportert.
Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Antall deltakere med inhibitorutvikling i hovedstudie
Tidsramme: Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Antall deltakere med bekreftet positiv FVIII-hemmertiter (≥ 0,6 Bethesda-enhet [BU/ml]) under hovedstudien ble oppsummert og klassifisert som deltakere som utviklet lavtiterhemmer (dvs. ≥ 0,6 til ≤ 5,0 BU/mL) og deltakere som utvikler høytiterhemmer (dvs. > 5,0 BU/ml).
Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Antall deltakere med utvikling av ny inhibitor i utvidelsesstudie
Tidsramme: Fra starten av forlengelsesstudien til minst 100 kumulative eksponeringsdager (EDs) (median 421 EDs; median 3,8 år)
Antall deltakere som ikke hadde utviklet en inhibitor under hovedstudien, men utviklet en inhibitor (bekreftet positiv FVIII-hemmertiter [≥ 0,6 BU/mL]) under utvidelsesstudien ble oppsummert og klassifisert som deltakere som utviklet lavtiterhemmer (dvs. ≥ 0,6 til ≤ 5,0 BU/mL) og deltakere som utvikler høytiterhemmer (dvs. > 5,0 BU/ml).
Fra starten av forlengelsesstudien til minst 100 kumulative eksponeringsdager (EDs) (median 421 EDs; median 3,8 år)
Faktor VIII gjenopprettingsverdier
Tidsramme: Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Inkrementell utvinning av faktor VIII (FVIII) 20-30 minutter etter avsluttet infusjon ble bestemt og gjennomsnittlige gjenvinningsverdier ble rapportert.
Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Forbruk av faktor VIII i alle infusjoner
Tidsramme: Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Faktor VIII (FVIII) bruk/forbruk ble oppsummert for alle infusjoner. Forbruk per deltakers kroppsvekt per år ble beregnet og rapportert.
Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Inntak av FVIII i infusjoner for profylakse
Tidsramme: Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Faktor VIII (FVIII) bruk/forbruk ble oppsummert for profylakseinfusjoner. Forbruk per deltakers kroppsvekt per år ble beregnet og rapportert.
Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Forbruk av FVIII i infusjoner for behandling av blødninger
Tidsramme: Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Faktor VIII (FVIII) bruk/forbruk ble oppsummert for infusjoner brukt til å behandle gjennombruddsblødninger. Forbruk per deltakers kroppsvekt per år ble beregnet og rapportert.
Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Antall infusjoner per blødning
Tidsramme: Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Antall infusjoner brukt til å behandle en blødning ble definert som den første infusjonen for å behandle blødningen pluss alle oppfølgende infusjoner for å behandle den samme blødningen, hvis noen. Gjennomsnittsverdien av antall infusjoner for hver blødning ble beregnet og rapportert.
Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Respons på behandling av blødninger
Tidsramme: Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Deltakere eller omsorgspersoner ble bedt om å vurdere responsen på behandling av blødninger som utmerket, god, moderat eller dårlig. Prosentandel av blødninger per vurdering ble oppsummert og rapportert.
Del A: 6 måneder og minst 50 eksponeringsdager (EDs) (median 73 EDs; median 6 måneder); Del B: minst 50 ED eller inntil hemmerutvikling (median 46 EDs; median 8 måneder)
Halveringstid (t1/2) av BAY81-8973 i plasma
Tidsramme: Pre-infusjon og inntil 24 timer etter infusjon
Halveringstid (t1/2) av BAY81-8973 i plasma ble målt. Geometrisk gjennomsnitt og prosentvis geometrisk variasjonskoeffisient (%CV) ble rapportert.
Pre-infusjon og inntil 24 timer etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Etterforskere

  • Studieleder: Bayer Study Director, Bayer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

9. september 2019

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2011

Først lagt ut (Antatt)

9. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 13400
  • 2010-021781-29 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere