Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BAY81-8973 Исследование безопасности и эффективности у детей

16 ноября 2023 г. обновлено: Bayer

Многоцентровое неконтролируемое открытое исследование фазы III для оценки безопасности и эффективности BAY81-8973 у детей с тяжелой формой гемофилии А, получающих профилактическую терапию

Основная цель состояла в том, чтобы оценить безопасность и эффективность лечения BAY81-8973 для профилактики и лечения прорывных кровотечений у детей с тяжелой формой гемофилии А.

Второстепенными целями были

  • Оценить безопасность и эффективность BAY81-8973 во время операций.
  • Для оценки постепенного восстановления BAY81-8973.
  • Для оценки фармакокинетических (ФК) параметров в подгруппе детей (пациенты, ранее получавшие лечение [PTPs] и пациенты, ранее не получавшие лечения [PUPs]/пациенты, получавшие минимальное лечение [MTPs] — участие в отборе образцов PK было добровольным и требовало согласия).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Bahía Blanca, Buenos Aires, Аргентина, B8001HXM
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4002
      • Varna, Болгария, 9010
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1089
      • Debrecen, Венгрия, 4032
      • Mohacs, Венгрия, 7700
  • Дания
      • Århus N, Дания, 8200
  • Израиль
      • Ramat Gan, Израиль, 5262000
  • Ирландия
    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Ирландия, 12
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
      • Alicante, Испания, 03010
      • Cáceres, Испания, 10003
      • Madrid, Испания, 28046
      • Valencia, Испания, 46026
    • Barcelona
      • Esplugues de LLobregat, Barcelona, Испания, 8950
  • Италия
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00165
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20122
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Италия, 70126
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Италия, 95123
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2C8
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
  • Латвия
      • Riga, Латвия, LV-1004
  • Литва
      • Vilnius, Литва, 08406
  • Мексика
      • Oaxaca, Мексика, 68000
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Мексика, 44280
    • Querétaro
      • San Juan del Río, Querétaro, Мексика, 76800
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия
  • Польша
      • Lodz, Польша, 91-738
      • Warszawa, Польша, 00-576
      • Wroclaw, Польша, 50-368
  • Российская Федерация
      • Kazan, Российская Федерация, 139445
      • Kirov, Российская Федерация, 610027
      • Volgograd, Российская Федерация, 400138
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 022328
      • Bucharest, Румыния, 011026
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400177
      • Timisoara, Румыния, 300011
  • Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205-2696

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужской
  • PTP (ранее леченные пациенты): в возрасте <= 12 лет
  • PUP (ранее нелеченые пациенты) / MTP (минимально леченные пациенты): в возрасте < 6 лет
  • Тяжелая гемофилия А определяется как < 1% концентрации FVIII (FVIII:C)
  • PTP: >= 50 дней воздействия (ED) с любым концентратом FVIII, отсутствие текущих данных об ингибирующих антителах и отсутствие образования ингибиторов FVIII в анамнезе
  • ПНП: отсутствие предварительного контакта с каким-либо продуктом FVIII.
  • MTP: наличие не более 3 ED с любым продуктом FVIII, отсутствие текущих данных об ингибирующих антителах и отсутствие образования ингибиторов FVIII в анамнезе.

Критерий исключения:

  • При другом нарушении свертываемости крови, отличном от гемофилии А.
  • С тромбоцитопенией (количество тромбоцитов < 100 000/мм^3)
  • Креатинин > 2-кратного верхнего предела нормы или аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5-кратного верхнего предела нормы
  • Без отрицательного теста на ингибиторы при скрининге (кроме ПНП)
  • Получающий химиотерапию, иммуномодулирующие препараты, получавший другой исследуемый продукт FVIII в течение последнего месяца или получавший другой экспериментальный препарат в течение последних 3 месяцев
  • Требует какой-либо премедикации для переносимости лечения FVIII.
  • Известная гиперчувствительность к действующему веществу, белку мыши или хомяка.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПТП 0-12 лет
Ранее проходившие лечение пациенты (PTP) в возрасте до 12 лет получали BAY81-8973 25-50 МЕ/кг не менее 2 раз в неделю в течение 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ED) в основном исследовании - Часть A. Участники, достигшие возраста не менее 50 лет. Врачам-консультантам, участвовавшим в основном исследовании - Часть А, было предложено участие в открытом расширенном исследовании (необязательно). Участники, перешедшие из основного исследования (Часть А) в дополнительное исследование, получали BAY81-8973 по 25–50 МЕ/кг не менее 2 раз в неделю в течение как минимум 100 совокупных ED (основное исследование — Часть A и дополнительное исследование).
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Основное исследование: 25-50 МЕ/кг не менее 2 раз в неделю в течение 6 месяцев и не менее 50 ЕД, в/в инфузия; Расширенное исследование: 25–50 МЕ/кг не менее 2 раз в неделю, по крайней мере, 100 кумулятивных ED (основное исследование — часть А и дополнительное исследование), в/в инфузия. День экспозиции (ЭД): ЭД — это единица времени (1 день), в течение которой пациент получает заместительную терапию гемофилии.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Основное исследование: 15–50 МЕ/кг не менее 1 раза в неделю в течение не менее 50 ED или до развития ингибитора, внутривенное вливание; Дополнительное исследование: Для участников, достигших не менее 50 ED в основном исследовании - Часть B: 25-50 МЕ/кг не менее 2 раз в неделю, по крайней мере, 100 кумулятивных ED (основное исследование - Часть B и дополнительное исследование), внутривенное вливание. Для участников, у которых выработался ингибитор в ходе основного исследования - Часть B: до 200 МЕ/кг в день или 100 МЕ/кг два раза в день по усмотрению исследователя и координирующего исследователя до успешной эрадикации ингибитора или до неудачи, для до 18 месяцев (лечение более 18 месяцев требовало согласования со спонсором и координирующим исследователем), в/в инфузия
Экспериментальный: Щенки/MTP 0–<6 лет
Пациенты, ранее не получавшие лечения (PUP) или пациенты, получавшие минимальное лечение (MTP, пациенты, у которых было не более 3 дней воздействия (ED) любого продукта FVIII) получали BAY81-8973 15-50 МЕ/кг по крайней мере 1 раз в неделю в течение как минимум 50 ED. или до разработки ингибитора в основном исследовании – Часть B. Участникам, достигшим не менее 50 ED в основном исследовании – Часть B, предлагалось участие в открытом расширенном исследовании и они получали BAY81-8973 25–50 МЕ/кг по крайней мере 2 раза в неделю в течение не менее 100 совокупных ED (основное исследование – Часть B и дополнительное исследование); участникам, которые разработали ингибитор в основном исследовании - Часть B, было предложено участие в открытом расширенном исследовании, и они получали лечение индукции иммунной толерантности (ITI) с помощью BAY81-8973 до успешного устранения ингибитора или до неудачи в течение примерно 18 месяцев.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Основное исследование: 25-50 МЕ/кг не менее 2 раз в неделю в течение 6 месяцев и не менее 50 ЕД, в/в инфузия; Расширенное исследование: 25–50 МЕ/кг не менее 2 раз в неделю, по крайней мере, 100 кумулятивных ED (основное исследование — часть А и дополнительное исследование), в/в инфузия. День экспозиции (ЭД): ЭД — это единица времени (1 день), в течение которой пациент получает заместительную терапию гемофилии.
Биологический: Рекомбинантный фактор VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Основное исследование: 15–50 МЕ/кг не менее 1 раза в неделю в течение не менее 50 ED или до развития ингибитора, внутривенное вливание; Дополнительное исследование: Для участников, достигших не менее 50 ED в основном исследовании - Часть B: 25-50 МЕ/кг не менее 2 раз в неделю, по крайней мере, 100 кумулятивных ED (основное исследование - Часть B и дополнительное исследование), внутривенное вливание. Для участников, у которых выработался ингибитор в ходе основного исследования - Часть B: до 200 МЕ/кг в день или 100 МЕ/кг два раза в день по усмотрению исследователя и координирующего исследователя до успешной эрадикации ингибитора или до неудачи, для до 18 месяцев (лечение более 18 месяцев требовало согласования со спонсором и координирующим исследователем), в/в инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество кровотечений в годовом исчислении в течение 48 часов
Временное ограничение: В течение 48 часов после инфузии
Годовое количество (среднее +/- стандартное отклонение) общего количества кровотечений, которые произошли в течение 48 часов после всех профилактических инфузий (Часть A: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия [ЭД]; Часть B: не менее 50 ЭД или до выработки ингибитора) было подытожено и доложено. Общее количество кровотечений: сумма спонтанных кровотечений, кровотечений при травмах (только пролеченные кровотечения классифицировались как спонтанные или травматические), нелеченные кровотечения и «другие» кровотечения («прочие» кровотечения представляли собой инфузии с указанием причины как «прочие»).
В течение 48 часов после инфузии
Общее количество кровотечений в годовом исчислении в течение 48 часов
Временное ограничение: В течение 48 часов после инфузии
Годовое число (медиана [межквартильный диапазон (Q1-Q3)]) общего количества кровотечений, произошедших в течение 48 часов после всех профилактических инфузий (Часть A: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия [ЭД]; Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора) суммировали и сообщали. Общее количество кровотечений: сумма спонтанных кровотечений, кровотечений при травмах (только пролеченные кровотечения классифицировались как спонтанные или травматические), нелеченные кровотечения и «другие» кровотечения («прочие» кровотечения представляли собой инфузии с указанием причины как «прочие»).
В течение 48 часов после инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее количество кровотечений в годовом исчислении во время профилактического лечения
Временное ограничение: Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Годовое число (среднее +/- стандартное отклонение) общего количества кровотечений, которые произошли во время профилактического лечения, суммировали и сообщали. Общее количество кровотечений: сумма спонтанных кровотечений, кровотечений при травмах (только пролеченные кровотечения классифицировались как спонтанные или травматические), нелеченные кровотечения и «другие» кровотечения («прочие» кровотечения представляли собой инфузии с указанием причины как «прочие»).
Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Общее количество кровотечений в годовом исчислении во время профилактического лечения
Временное ограничение: Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Годовое число (медиана [межквартильный диапазон (Q1-Q3)]) общего количества кровотечений, произошедших во время профилактического лечения, суммировалось и сообщалось. Общее количество кровотечений: сумма спонтанных кровотечений, кровотечений при травмах (только пролеченные кровотечения классифицировались как спонтанные или травматические), нелеченные кровотечения и «другие» кровотечения («прочие» кровотечения представляли собой инфузии с указанием причины как «прочие»).
Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Гемостатический контроль во время больших и малых операций
Временное ограничение: Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Для участников, перенесших большие или малые операции во время исследования, гемостаз во время операций оценивался как отличный, хороший, умеренный или плохой. Количество операций по каждой оценке было суммировано и сообщено.
Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Количество участников с развитием ингибитора в основном исследовании
Временное ограничение: Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Количество участников с подтвержденным положительным титром ингибитора FVIII (≥ 0,6 единицы Бетесда [BU/мл]) во время основного исследования суммировали и классифицировали как участников с низким титром ингибитора FVIII (т.е. от ≥ 0,6 до ≤ 5,0 BU/мл) и у участников развился ингибитор с высоким титром (т.е. > 5,0 BU/мл).
Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Количество участников с разработкой нового ингибитора в расширенном исследовании
Временное ограничение: От начала расширенного исследования до не менее 100 кумулятивных дней воздействия (ЭД) (медиана 421 ЭД; медиана 3,8 года)
Количество участников, у которых не выработался ингибитор во время основного исследования, но выработался ингибитор (подтвержденный положительный титр ингибитора FVIII [≥ 0,6 МЕ/мл]) во время дополнительного исследования, было суммировано и классифицировано как участники, выработавшие ингибитор с низким титром (т.е. от ≥ 0,6 до ≤ 5,0 BU/мл) и у участников развился ингибитор с высоким титром (т.е. > 5,0 BU/мл).
От начала расширенного исследования до не менее 100 кумулятивных дней воздействия (ЭД) (медиана 421 ЭД; медиана 3,8 года)
Значения восстановления фактора VIII
Временное ограничение: Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Определяли постепенное восстановление фактора VIII (FVIII) через 20-30 минут после окончания инфузии и сообщали о средних значениях восстановления.
Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Потребление фактора VIII во всех инфузиях
Временное ограничение: Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Использование/потребление фактора VIII (FVIII) суммировали для всех инфузий. Было рассчитано и сообщено потребление на массу тела участника в год.
Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Потребление FVIII в инфузиях для профилактики
Временное ограничение: Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Использование/потребление фактора VIII (FVIII) было суммировано для профилактических инфузий. Было рассчитано и сообщено потребление на массу тела участника в год.
Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Потребление FVIII в инфузиях для лечения кровотечений
Временное ограничение: Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Использование/потребление фактора VIII (FVIII) было суммировано для инфузий, используемых для лечения прорывных кровотечений. Было рассчитано и сообщено потребление на массу тела участника в год.
Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Количество инфузий на кровотечение
Временное ограничение: Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Количество инфузий, использованных для лечения кровотечения, определяли как первую инфузию для лечения кровотечения плюс все последующие инфузии для лечения того же кровотечения, если таковые имели место. Рассчитывали и сообщали среднее значение количества инфузий для каждого кровотечения.
Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Ответ на лечение кровотечений
Временное ограничение: Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Участников или лиц, осуществляющих уход, просили оценить реакцию на лечение кровотечений как отличную, хорошую, умеренную или плохую. Процент кровотечений на оценку суммировался и сообщался.
Часть А: 6 месяцев и не менее 50 дней воздействия (ЭД) (в среднем 73 ЭД; в среднем 6 месяцев); Часть B: не менее 50 ED или до развития ингибитора (в среднем 46 ED; в среднем 8 месяцев)
Период полураспада (t1/2) BAY81-8973 в плазме
Временное ограничение: Перед инфузией и до 24 часов после инфузии
Измеряли период полувыведения (t1/2) BAY81-8973 в плазме. Сообщалось о среднем геометрическом значении и процентном геометрическом коэффициенте вариации (%CV).
Перед инфузией и до 24 часов после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bayer

Следователи

  • Директор по исследованиям: Bayer Study Director, Bayer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

27 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 февраля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

9 марта 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 13400
  • 2010-021781-29 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться