Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BAY81-8973 Pediatrická zkouška bezpečnosti a účinnosti

16. listopadu 2023 aktualizováno: Bayer

Multicentrická nekontrolovaná otevřená studie fáze III k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti BAY81-8973 u dětí s těžkou hemofilií A v rámci profylaktické terapie

Primárním cílem bylo zhodnotit bezpečnost a účinnost léčby BAY81-8973 pro profylaxi a léčbu průlomového krvácení u dětí s těžkou hemofilií A.

Sekundární cíle byly

  • K posouzení bezpečnosti a účinnosti BAY81-8973 během operací.
  • K posouzení přírůstkové obnovy BAY81-8973.
  • K posouzení farmakokinetických (PK) parametrů u podskupiny dětí (předtím léčení pacienti [PTP] a dříve neléčení pacienti [PUP] / minimálně léčení pacienti [MTP] – účast na odběru vzorků PK byla dobrovolná a vyžadovala souhlas).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

94

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
      • Varna, Bulharsko, 9010
  • Dánsko
      • Århus N, Dánsko, 8200
  • Irsko
    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Irsko, 12
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00165
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20122
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Itálie, 70126
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Itálie, 95123
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itálie, 35128
  • Izrael
      • Ramat Gan, Izrael, 5262000
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
  • Litva
      • Vilnius, Litva, 08406
  • Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko, LV-1004
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1089
      • Debrecen, Maďarsko, 4032
      • Mohacs, Maďarsko, 7700
  • Mexiko
      • Oaxaca, Mexiko, 68000
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
    • Querétaro
      • San Juan del Río, Querétaro, Mexiko, 76800
  • Norsko
      • Oslo, Norsko
  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 91-738
      • Warszawa, Polsko, 00-576
      • Wroclaw, Polsko, 50-368
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 022328
      • Bucharest, Rumunsko, 011026
      • Cluj-Napoca, Rumunsko, 400177
      • Timisoara, Rumunsko, 300011
  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace, 139445
      • Kirov, Ruská Federace, 610027
      • Volgograd, Ruská Federace, 400138
  • Spojené státy
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205-2696
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15006
      • Alicante, Španělsko, 03010
      • Cáceres, Španělsko, 10003
      • Madrid, Španělsko, 28046
      • Valencia, Španělsko, 46026
    • Barcelona
      • Esplugues de LLobregat, Barcelona, Španělsko, 8950

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • mužský
  • PTP (předtím léčení pacienti): ve věku <= 12 let
  • PUP (dříve neléčení pacienti) / MTP (minimálně léčení pacienti): ve věku < 6 let
  • Těžká hemofilie A definovaná jako < 1% koncentrace FVIII (FVIII:C)
  • PTP: >= 50 dnů expozice (ED) s jakýmkoli koncentrátem FVIII, žádný současný důkaz inhibiční protilátky a žádná historie tvorby inhibitoru FVIII
  • PUP: žádná předchozí expozice žádnému produktu FVIII
  • MTP: nemají více než 3 ED s jakýmkoli produktem FVIII, žádný současný důkaz inhibiční protilátky a žádná historie tvorby inhibitoru FVIII

Kritéria vyloučení:

  • S jinou krvácivou poruchou, která se liší od hemofilie A
  • S trombocytopenií (počet krevních destiček < 100 000/mm^3)
  • Kreatinin > 2x horní hranice normy nebo Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) > 5x horní hranice normy
  • Bez negativního testování inhibitoru při screeningu (kromě PUP)
  • užívající chemoterapii, imunomodulační léky, dostávající během posledního měsíce jiný hodnocený přípravek FVIII nebo dostávající jiný experimentální lék během posledních 3 měsíců
  • Vyžaduje jakoukoli premedikaci, aby tolerovala léčbu FVIII
  • Známá přecitlivělost na léčivou látku, myší nebo křeččí protein

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PTP 0-12 let
Dříve léčení pacienti (PTP) ve věku do 12 let dostávali BAY81-8973 25-50 IU/kg alespoň 2x/týden po dobu 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) v hlavní studii – část A. Účastníci, kteří dosáhli alespoň 50 ED v hlavní studii - část A byla nabídnuta účast v otevřené rozšiřující studii (volitelné). Účastníci, kteří přešli z hlavní studie - část A do rozšířené studie, dostávali BAY81-8973, 25-50 IU/kg alespoň 2x/týden po dobu alespoň 100 kumulativních ED (hlavní studie - část A a rozšířená studie).
Biologický: Rekombinantní faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hlavní studie: 25-50 IU/kg alespoň 2x/týden po dobu 6 měsíců a alespoň 50 ED, IV infuze; Rozšířená studie: 25-50 IU/kg alespoň 2x/týden po dobu alespoň 100 kumulativních ED (hlavní studie - část A a rozšířená studie), IV infuze. Den expozice (ED): ED je jednotka času (1 den), ve které je pacientovi podávána náhradní léčba hemofilie.
Biologický: Rekombinantní faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hlavní studie: 15-50 IU/kg alespoň 1x/týden po dobu alespoň 50 ED nebo do vyvinutí inhibitoru, IV infuze; Rozšířená studie: Pro účastníky, kteří dosáhli alespoň 50 ED v hlavní studii - část B: 25-50 IU/kg alespoň 2x/týden po dobu alespoň 100 kumulativních ED (hlavní studie - část B a rozšířená studie), IV infuze. Pro účastníky, u kterých se vyvinul inhibitor v hlavní studii – část B: až 200 IU/kg denně nebo 100 IU/kg dvakrát denně podle uvážení zkoušejícího a koordinujícího zkoušejícího až do úspěšné eradikace inhibitoru nebo do selhání, např. až 18 měsíců (léčba delší než 18 měsíců vyžaduje dohodu se zadavatelem a koordinujícím zkoušejícím), IV infuze
Experimentální: PUP/MTP 0-<6 let
Dříve neléčení pacienti (PUP) nebo minimálně léčení pacienti (MTP, pacienti, kteří neměli více než 3 dny expozice (ED) s jakýmkoliv přípravkem FVIII) dostávali BAY81-8973 15-50 IU/kg alespoň 1x/týden po dobu alespoň 50 ED nebo do vyvinutí inhibitoru v hlavní studii - Část B. Účastníkům, kteří dosáhli alespoň 50 ED v hlavní studii - Část B byla nabídnuta účast v otevřené rozšířené studii a dostávali BAY81-8973 25-50 IU/kg alespoň 2x/týden po dobu minimálně 100 kumulativních ED (hlavní studium - část B a rozšiřující studium); účastníkům, kteří vyvinuli inhibitor v hlavní studii – části B, byla nabídnuta účast v otevřené rozšířené studii a dostávali léčbu indukcí imunitní tolerance (ITI) pomocí BAY81-8973 až do úspěšné eradikace inhibitoru nebo do selhání po dobu přibližně 18 měsíců.
Biologický: Rekombinantní faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hlavní studie: 25-50 IU/kg alespoň 2x/týden po dobu 6 měsíců a alespoň 50 ED, IV infuze; Rozšířená studie: 25-50 IU/kg alespoň 2x/týden po dobu alespoň 100 kumulativních ED (hlavní studie - část A a rozšířená studie), IV infuze. Den expozice (ED): ED je jednotka času (1 den), ve které je pacientovi podávána náhradní léčba hemofilie.
Biologický: Rekombinantní faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Hlavní studie: 15-50 IU/kg alespoň 1x/týden po dobu alespoň 50 ED nebo do vyvinutí inhibitoru, IV infuze; Rozšířená studie: Pro účastníky, kteří dosáhli alespoň 50 ED v hlavní studii - část B: 25-50 IU/kg alespoň 2x/týden po dobu alespoň 100 kumulativních ED (hlavní studie - část B a rozšířená studie), IV infuze. Pro účastníky, u kterých se vyvinul inhibitor v hlavní studii – část B: až 200 IU/kg denně nebo 100 IU/kg dvakrát denně podle uvážení zkoušejícího a koordinujícího zkoušejícího až do úspěšné eradikace inhibitoru nebo do selhání, např. až 18 měsíců (léčba delší než 18 měsíců vyžaduje dohodu se zadavatelem a koordinujícím zkoušejícím), IV infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaný počet celkových krvácení do 48 hodin
Časové okno: Do 48 hodin po infuzi
Roční počet (průměr +/- standardní odchylka) celkového krvácení, ke kterému došlo do 48 hodin po všech profylaktických infuzích (Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice [ED]; Část B: alespoň 50 ED nebo do vyvinutí inhibitoru) byla shrnuta a hlášena. Celkové krvácení: součet spontánního krvácení, krvácení z traumatu (pouze léčené krvácení bylo klasifikováno jako spontánní nebo trauma), neléčené krvácení a „jiné“ krvácení („ostatní“ krvácení byly infuze s důvodem uvedeným jako „jiné“).
Do 48 hodin po infuzi
Anualizovaný počet celkových krvácení do 48 hodin
Časové okno: Do 48 hodin po infuzi
Anualizovaný počet (medián [mezikvartilové rozmezí (Q1-Q3)]) celkového krvácení, ke kterému došlo do 48 hodin po všech profylaktických infuzích (část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice [ED]; část B: alespoň 50 ED nebo do vývoje inhibitoru) byla shrnuta a uvedena. Celkové krvácení: součet spontánního krvácení, krvácení z traumatu (pouze léčené krvácení bylo klasifikováno jako spontánní nebo trauma), neléčené krvácení a „jiné“ krvácení („ostatní“ krvácení byly infuze s důvodem uvedeným jako „jiné“).
Do 48 hodin po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaný počet celkových krvácení během profylaktické léčby
Časové okno: Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Anualizovaný počet (průměr +/- standardní odchylka) celkového krvácení, ke kterému došlo během profylaktické léčby, byl shrnut a uveden. Celkové krvácení: součet spontánního krvácení, krvácení z traumatu (pouze léčené krvácení bylo klasifikováno jako spontánní nebo trauma), neléčené krvácení a „jiné“ krvácení („ostatní“ krvácení byly infuze s důvodem uvedeným jako „jiné“).
Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Anualizovaný počet celkových krvácení během profylaktické léčby
Časové okno: Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Byl shrnut a hlášen roční počet (medián [mezikvartilní rozmezí (Q1-Q3)]) celkového počtu krvácení, ke kterým došlo během profylaxe. Celkové krvácení: součet spontánního krvácení, krvácení z traumatu (pouze léčené krvácení bylo klasifikováno jako spontánní nebo trauma), neléčené krvácení a „jiné“ krvácení („ostatní“ krvácení byly infuze s důvodem uvedeným jako „jiné“).
Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Hemostatická kontrola během velkých a menších chirurgických zákroků
Časové okno: Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
U účastníků, kteří během studie podstoupili větší nebo menší chirurgické zákroky, byla hemostáza během operací hodnocena jako vynikající, dobrá, střední nebo špatná. Byl shrnut a hlášen počet operací na hodnocení.
Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Počet účastníků s vývojem inhibitorů v hlavní studii
Časové okno: Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Počet účastníků s potvrzeným pozitivním titrem inhibitoru FVIII (≥ 0,6 jednotky Bethesda [BU/ml]) během hlavní studie byl shrnut a klasifikován jako účastníci s nízkým titrem inhibitoru (tj. ≥ 0,6 až ≤ 5,0 BU/ml) a účastníci, u kterých se vyvinul vysoký titr inhibitoru (tj. > 5,0 BU/ml).
Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Počet účastníků s vývojem nových inhibitorů v rozšiřující studii
Časové okno: Od začátku prodloužené studie do alespoň 100 dnů kumulativní expozice (ED) (medián 421 ED; medián 3,8 roku)
Počet účastníků, u kterých se během hlavní studie nevyvinul inhibitor, ale vyvinul se inhibitor (potvrzený pozitivní titr inhibitoru FVIII [≥ 0,6 BU/ml]) během prodloužené studie, byl shrnut a klasifikován jako účastníci, u kterých se vyvinul nízký titr inhibitoru (tj. ≥ 0,6 až ≤ 5,0 BU/ml) a účastníci, u kterých se vyvinul vysoký titr inhibitoru (tj. > 5,0 BU/ml).
Od začátku prodloužené studie do alespoň 100 dnů kumulativní expozice (ED) (medián 421 ED; medián 3,8 roku)
Hodnoty obnovy faktoru VIII
Časové okno: Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Byla stanovena přírůstková obnova faktoru VIII (FVIII) 20-30 minut po ukončení infuzí a byly uvedeny průměrné hodnoty obnovy.
Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Spotřeba faktoru VIII ve všech infuzích
Časové okno: Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Využití/spotřeba faktoru VIII (FVIII) byla shrnuta pro všechny infuze. Byla vypočtena a uvedena spotřeba na tělesnou hmotnost účastníka za rok.
Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Spotřeba FVIII v infuzích pro profylaxi
Časové okno: Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Použití/spotřeba faktoru VIII (FVIII) byla shrnuta pro profylaktické infuze. Byla vypočtena a uvedena spotřeba na tělesnou hmotnost účastníka za rok.
Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Spotřeba FVIII v infuzích pro léčbu krvácení
Časové okno: Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Využití/spotřeba faktoru VIII (FVIII) byla shrnuta pro infuze používané k léčbě průlomového krvácení. Byla vypočtena a uvedena spotřeba na tělesnou hmotnost účastníka za rok.
Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Počet infuzí na krvácení
Časové okno: Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Počet infuzí použitých k léčbě krvácení byl definován jako první infuze k léčbě krvácení plus všechny následné infuze k léčbě stejného krvácení, pokud nějaké byly. Byla vypočtena a uvedena střední hodnota počtu infuzí pro každé krvácení.
Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Reakce na léčbu krvácení
Časové okno: Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Účastníci nebo pečovatelé byli požádáni, aby vyhodnotili reakci na léčbu krvácení jako vynikající, dobrou, střední nebo špatnou. Bylo shrnuto a hlášeno procento krvácení na hodnocení.
Část A: 6 měsíců a alespoň 50 dnů expozice (ED) (medián 73 ED; medián 6 měsíců); Část B: alespoň 50 ED nebo do rozvoje inhibitoru (medián 46 ED; medián 8 měsíců)
Poločas (t1/2) BAY81-8973 v plazmě
Časové okno: Před infuzí a do 24 hodin po infuzi
Byl měřen poločas (t1/2) BAY81-8973 v plazmě. Byly uvedeny geometrický průměr a procentuální geometrický variační koeficient (%CV).
Před infuzí a do 24 hodin po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bayer Study Director, Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

9. září 2019

Dokončení studie (Aktuální)

27. října 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

9. března 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13400
  • 2010-021781-29 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Italy

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit