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Ensayo de eficacia y seguridad pediátrica BAY81-8973

16 de noviembre de 2023 actualizado por: Bayer

Un ensayo abierto no controlado multicéntrico de fase III para evaluar la seguridad y la eficacia de BAY81-8973 en niños con hemofilia A grave bajo terapia de profilaxis

El objetivo principal fue evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento con BAY81-8973 para la profilaxis y el tratamiento de las hemorragias intermenstruales en niños con hemofilia A grave.

Los objetivos secundarios fueron

  • Evaluar la seguridad y eficacia de BAY81-8973 durante cirugías.
  • Para evaluar la recuperación incremental de BAY81-8973.
  • Para evaluar los parámetros farmacocinéticos (PK) en un subconjunto de niños (pacientes previamente tratados [PTP] y pacientes previamente no tratados [PUP]/pacientes mínimamente tratados [MTP]; la participación en el muestreo de PK fue voluntaria y requirió consentimiento).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

94

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
      • Varna, Bulgaria, 9010
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2C8
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
  • Dinamarca
      • Århus N, Dinamarca, 8200
  • España
      • A Coruña, España, 15006
      • Alicante, España, 03010
      • Cáceres, España, 10003
      • Madrid, España, 28046
      • Valencia, España, 46026
    • Barcelona
      • Esplugues de LLobregat, Barcelona, España, 8950
  • Estados Unidos
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
  • Federación Rusa
      • Kazan, Federación Rusa, 139445
      • Kirov, Federación Rusa, 610027
      • Volgograd, Federación Rusa, 400138
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1089
      • Debrecen, Hungría, 4032
      • Mohacs, Hungría, 7700
  • Irlanda
    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Irlanda, 12
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20122
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italia, 70126
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italia, 95123
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
  • Letonia
      • Riga, Letonia, LV-1004
  • Lituania
      • Vilnius, Lituania, 08406
  • México
      • Oaxaca, México, 68000
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, México, 44280
    • Querétaro
      • San Juan del Río, Querétaro, México, 76800
  • Noruega
      • Oslo, Noruega
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 91-738
      • Warszawa, Polonia, 00-576
      • Wroclaw, Polonia, 50-368
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 022328
      • Bucharest, Rumania, 011026
      • Cluj-Napoca, Rumania, 400177
      • Timisoara, Rumania, 300011

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 segundo a 12 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Masculino
  • PTP (pacientes previamente tratados): edad <= 12 años
  • PUP (pacientes no tratados previamente) / MTP (pacientes mínimamente tratados): menores de 6 años
  • Hemofilia A severa definida como < 1% de concentración de FVIII (FVIII:C)
  • PTP: >= 50 días de exposición (DE) con cualquier concentrado de FVIII, sin evidencia actual de anticuerpos inhibidores y sin antecedentes de formación de inhibidores de FVIII
  • PUP: sin exposición previa a ningún producto de FVIII
  • MTP: no tener más de 3 ED con cualquier producto de FVIII, sin evidencia actual de anticuerpos inhibidores y sin antecedentes de formación de inhibidores de FVIII

Criterio de exclusión:

  • Con otro trastorno hemorrágico diferente de la hemofilia A
  • Con trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 000/mm^3)
  • Creatinina > 2 veces el límite superior de lo normal o aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el límite superior de lo normal
  • Sin una prueba de inhibidor negativa en la selección (excepto para PUP)
  • Recibe quimioterapia, fármacos inmunomoduladores, ha recibido otro producto de FVIII en investigación en el último mes o ha recibido otro fármaco experimental en los últimos 3 meses
  • Requiere cualquier premedicación para tolerar el tratamiento con FVIII
  • Hipersensibilidad conocida al principio activo, proteína de ratón o hámster

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PTP 0-12 años
Los pacientes previamente tratados (PTP) menores de 12 años recibieron BAY81-8973 25-50 UI/kg al menos 2 veces por semana durante 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) en el estudio principal - Parte A. Participantes que alcanzaron al menos 50 A los SU en el estudio principal: Parte A se les ofreció participar en un estudio de extensión abierto (opcional). Los participantes que hicieron la transición del estudio principal - Parte A al estudio de extensión recibieron BAY81-8973, 25-50 UI/kg al menos 2 veces por semana durante al menos 100 DE acumulativos (estudio principal - Parte A y estudio de extensión).
Biológico: Factor VIII recombinante (Kovaltry, BAY81-8973)
Estudio principal: 25-50 UI/kg al menos 2 veces por semana durante 6 meses y al menos 50 ED, infusión IV; Estudio de extensión: 25-50 UI/kg al menos 2 veces por semana durante al menos 100 DE acumuladas (estudio principal - Parte A y estudio de extensión), infusión IV. Día de exposición (ED): Un ED es una unidad de tiempo (1 día) en la que se administra a un paciente un tratamiento de reemplazo para la hemofilia.
Biológico: Factor VIII recombinante (Kovaltry, BAY81-8973)
Estudio principal: 15-50 UI/kg al menos 1x/semana durante al menos 50 ED o hasta que se desarrolle el inhibidor, infusión IV; Estudio de extensión: para participantes que hayan alcanzado al menos 50 ED en el estudio principal - Parte B: 25-50 UI/kg al menos 2 veces por semana durante al menos 100 ED acumulados (estudio principal - Parte B y estudio de extensión), infusión IV. Para participantes que desarrollaron un inhibidor en el estudio principal - Parte B: hasta 200 UI/kg por día o 100 UI/kg dos veces al día a discreción del investigador y del investigador coordinador hasta la erradicación exitosa del inhibidor, o hasta el fracaso, para hasta 18 meses (el tratamiento más allá de los 18 meses requiere un acuerdo con el patrocinador y el investigador coordinador), infusión IV
Experimental: PUP/MTP 0-<6 años
Los pacientes no tratados previamente (PUP) o pacientes mínimamente tratados (MTP, pacientes que no tuvieron más de 3 días de exposición (ED) con cualquier producto de FVIII) recibieron BAY81-8973 15-50 UI/kg al menos 1 vez por semana durante al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor en el estudio principal - Parte B. A los participantes que alcanzaron al menos 50 DE en el estudio principal - Parte B se les ofreció participar en un estudio de extensión abierto y recibieron BAY81-8973 25-50 UI/kg al menos 2 veces por semana durante al menos 100 DE acumulativos (estudio principal - Parte B y estudio de extensión); A los participantes que desarrollaron un inhibidor en el estudio principal - Parte B se les ofreció participar en un estudio de extensión abierto y recibieron tratamiento de inducción de tolerancia inmune (ITI) con BAY81-8973 hasta la erradicación exitosa del inhibidor, o hasta el fracaso, durante aproximadamente 18 meses.
Biológico: Factor VIII recombinante (Kovaltry, BAY81-8973)
Estudio principal: 25-50 UI/kg al menos 2 veces por semana durante 6 meses y al menos 50 ED, infusión IV; Estudio de extensión: 25-50 UI/kg al menos 2 veces por semana durante al menos 100 DE acumuladas (estudio principal - Parte A y estudio de extensión), infusión IV. Día de exposición (ED): Un ED es una unidad de tiempo (1 día) en la que se administra a un paciente un tratamiento de reemplazo para la hemofilia.
Biológico: Factor VIII recombinante (Kovaltry, BAY81-8973)
Estudio principal: 15-50 UI/kg al menos 1x/semana durante al menos 50 ED o hasta que se desarrolle el inhibidor, infusión IV; Estudio de extensión: para participantes que hayan alcanzado al menos 50 ED en el estudio principal - Parte B: 25-50 UI/kg al menos 2 veces por semana durante al menos 100 ED acumulados (estudio principal - Parte B y estudio de extensión), infusión IV. Para participantes que desarrollaron un inhibidor en el estudio principal - Parte B: hasta 200 UI/kg por día o 100 UI/kg dos veces al día a discreción del investigador y del investigador coordinador hasta la erradicación exitosa del inhibidor, o hasta el fracaso, para hasta 18 meses (el tratamiento más allá de los 18 meses requiere un acuerdo con el patrocinador y el investigador coordinador), infusión IV

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número anualizado de hemorragias totales en 48 h
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 horas posteriores a la infusión
Número anualizado (media +/- desviación estándar) de hemorragias totales que ocurrieron dentro de las 48 horas posteriores a todas las infusiones de profilaxis (Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición [ED]; Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor) fue resumido e informado. Sangrados totales: suma de sangrados espontáneos, sangrados por traumatismos (solo los sangrados tratados se clasificaron como espontáneos o traumatismos), sangrados no tratados y "otros" sangrados ("otros" sangrados fueron infusiones con el motivo indicado como "otros").
Dentro de las 48 horas posteriores a la infusión
Número anualizado de hemorragias totales en 48 h
Periodo de tiempo: Dentro de las 48 horas posteriores a la infusión
Número anualizado (mediana [rango intercuartil (Q1-Q3)]) de hemorragias totales que ocurrieron dentro de las 48 horas posteriores a todas las infusiones de profilaxis (Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición [DE]; Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor) se resumió e informó. Sangrados totales: suma de sangrados espontáneos, sangrados por traumatismos (solo los sangrados tratados se clasificaron como espontáneos o traumatismos), sangrados no tratados y "otros" sangrados ("otros" sangrados fueron infusiones con el motivo indicado como "otros").
Dentro de las 48 horas posteriores a la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número anualizado de hemorragias totales durante el tratamiento de profilaxis
Periodo de tiempo: Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Se resumió e informó el número anualizado (media +/- desviación estándar) de hemorragias totales que ocurrieron durante el tratamiento de profilaxis. Sangrados totales: suma de sangrados espontáneos, sangrados por traumatismos (solo los sangrados tratados se clasificaron como espontáneos o traumatismos), sangrados no tratados y "otros" sangrados ("otros" sangrados fueron infusiones con el motivo indicado como "otros").
Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Número anualizado de hemorragias totales durante el tratamiento de profilaxis
Periodo de tiempo: Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Se resumió e informó el número anualizado (mediana [rango intercuartílico (Q1-Q3)]) de hemorragias totales que ocurrieron durante el tratamiento de profilaxis. Sangrados totales: suma de sangrados espontáneos, sangrados por traumatismos (solo los sangrados tratados se clasificaron como espontáneos o traumatismos), sangrados no tratados y "otros" sangrados ("otros" sangrados fueron infusiones con el motivo indicado como "otros").
Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Control Hemostático Durante Cirugías Mayores y Menores
Periodo de tiempo: Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Para los participantes que se sometieron a cirugías mayores o menores durante el estudio, la hemostasia durante las cirugías se evaluó como excelente, buena, moderada o deficiente. Se resumió e informó el número de cirugías por evaluación.
Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Número de participantes con desarrollo de inhibidores en el estudio principal
Periodo de tiempo: Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
El número de participantes con título de inhibidor de FVIII positivo confirmado (≥ 0,6 unidades Bethesda [BU/mL]) durante el estudio principal se resumió y clasificó como participantes que desarrollaron un título bajo de inhibidor (es decir, ≥ 0,6 a ≤ 5,0 BU/mL) y participantes que desarrollaron un título alto de inhibidor (es decir, > 5,0 BU/mL).
Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Número de participantes con desarrollo de nuevos inhibidores en el estudio de extensión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio de extensión hasta al menos 100 días de exposición acumulada (DE) (mediana de 421 ED; mediana de 3,8 años)
Se resumió el número de participantes que no habían desarrollado un inhibidor durante el estudio principal, pero que desarrollaron un inhibidor (título de inhibidor de FVIII positivo confirmado [≥ 0,6 BU/mL]) durante el estudio de extensión y se clasificaron como participantes que desarrollaron un título bajo de inhibidor (es decir, ≥ 0,6 a ≤ 5,0 BU/mL) y participantes que desarrollaron un título alto de inhibidor (es decir, > 5,0 BU/mL).
Desde el inicio del estudio de extensión hasta al menos 100 días de exposición acumulada (DE) (mediana de 421 ED; mediana de 3,8 años)
Valores de recuperación del factor VIII
Periodo de tiempo: Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Se determinó la recuperación incremental del factor VIII (FVIII) a los 20-30 min después del final de las infusiones y se informaron los valores medios de recuperación.
Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Consumo de Factor VIII en Todas las Infusiones
Periodo de tiempo: Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Se resumió el uso/consumo del factor VIII (FVIII) para todas las infusiones. Se calculó e informó el consumo por peso corporal del participante por año.
Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Consumo de FVIII en Infusiones para Profilaxis
Periodo de tiempo: Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Se resumió el uso/consumo del factor VIII (FVIII) para las infusiones de profilaxis. Se calculó e informó el consumo por peso corporal del participante por año.
Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Consumo de FVIII en Infusiones para el Tratamiento de Hemorragias
Periodo de tiempo: Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Se resumió el uso/consumo del factor VIII (FVIII) para las infusiones utilizadas para tratar las hemorragias intermenstruales. Se calculó e informó el consumo por peso corporal del participante por año.
Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Número de infusiones por sangrado
Periodo de tiempo: Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
El número de infusiones utilizadas para tratar una hemorragia se definió como la primera infusión para tratar la hemorragia más todas las infusiones de seguimiento para tratar la misma hemorragia, si las hubiera. Se calculó e informó el valor medio del número de infusiones para cada sangrado.
Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Respuesta al tratamiento de hemorragias
Periodo de tiempo: Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Se pidió a los participantes o cuidadores que evaluaran la respuesta al tratamiento de las hemorragias como excelente, buena, moderada o deficiente. Se resumió e informó el porcentaje de hemorragias por evaluación.
Parte A: 6 meses y al menos 50 días de exposición (DE) (mediana de 73 ED; mediana de 6 meses); Parte B: al menos 50 ED o hasta el desarrollo del inhibidor (mediana de 46 ED; mediana de 8 meses)
Vida media (t1/2) de BAY81-8973 en plasma
Periodo de tiempo: Pre-infusión y hasta 24 horas post-infusión
Se midió la semivida (t1/2) de BAY81-8973 en plasma. Se informaron la media geométrica y el coeficiente de variación geométrico porcentual (%CV).
Pre-infusión y hasta 24 horas post-infusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bayer

Investigadores

  • Director de estudio: Bayer Study Director, Bayer

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de junio de 2011

Finalización primaria (Actual)

9 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

27 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de marzo de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

9 de marzo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 13400
  • 2010-021781-29 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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