Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

BAY81-8973 Pediatrisk säkerhet och effektprövning

16 november 2023 uppdaterad av: Bayer

En multicenter fas III okontrollerad öppen studie för att utvärdera säkerhet och effekt av BAY81-8973 hos barn med svår hemofili A under profylaxbehandling

Det primära målet var att utvärdera säkerheten och effekten av behandlingen med BAY81-8973 för profylax och behandling av genombrottsblödningar hos barn med svår hemofili A.

De sekundära målen var

  • För att bedöma säkerheten och effekten av BAY81-8973 under operationer.
  • För att bedöma inkrementell återhämtning av BAY81-8973.
  • För att bedöma farmakokinetiska (PK) parametrar i en undergrupp av barn (tidigare behandlade patienter [PTP] och tidigare obehandlade patienter [PUP] / minimalt behandlade patienter [MTP] - deltagande i PK-provtagning var frivilligt och krävde samtycke).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

94

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina, B8001HXM
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
      • Varna, Bulgarien, 9010
  • Danmark
      • Århus N, Danmark, 8200
  • Förenta staterna
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205-2696
  • Irland
    • Dublin
      • Crumlin, Dublin, Irland, 12
  • Israel
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italien, 70126
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italien, 95123
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2C8
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
  • Lettland
      • Riga, Lettland, LV-1004
  • Litauen
      • Vilnius, Litauen, 08406
  • Mexiko
      • Oaxaca, Mexiko, 68000
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44280
    • Querétaro
      • San Juan del Río, Querétaro, Mexiko, 76800
  • Norge
      • Oslo, Norge
  • Polen
      • Lodz, Polen, 91-738
      • Warszawa, Polen, 00-576
      • Wroclaw, Polen, 50-368
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 022328
      • Bucharest, Rumänien, 011026
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400177
      • Timisoara, Rumänien, 300011
  • Ryska Federationen
      • Kazan, Ryska Federationen, 139445
      • Kirov, Ryska Federationen, 610027
      • Volgograd, Ryska Federationen, 400138
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
      • Alicante, Spanien, 03010
      • Cáceres, Spanien, 10003
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Valencia, Spanien, 46026
    • Barcelona
      • Esplugues de LLobregat, Barcelona, Spanien, 8950
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1089
      • Debrecen, Ungern, 4032
      • Mohacs, Ungern, 7700

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 sekund till 12 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manlig
  • PTP (tidigare behandlade patienter): ålder <= 12 år
  • PUPs (tidigare obehandlade patienter) / MTPs (minimalt behandlade patienter): ålder < 6 år
  • Svår hemofili A definierad som < 1 % FVIII-koncentration (FVIII:C)
  • PTP:er: >= 50 exponeringsdagar (ED) med något FVIII-koncentrat, inga aktuella tecken på hämmande antikroppar och ingen historia av FVIII-hämmarebildning
  • PUP: ingen tidigare exponering för någon FVIII-produkt
  • MTP:er: har inte mer än 3 ED med någon FVIII-produkt, inga aktuella bevis på hämmande antikroppar och ingen historia av FVIII-hämmarebildning

Exklusions kriterier:

  • Med en annan blödningsrubbning som skiljer sig från hemofili A
  • Med trombocytopeni (trombocytantal < 100 000/mm^3)
  • Kreatinin > 2x övre normalgräns eller aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) > 5x övre normalgräns
  • Utan negativ hämmartestning vid screening (förutom PUPs)
  • Får kemoterapi, immunmodulerande läkemedel, har fått en annan FVIII-produkt under den senaste månaden eller fått ett annat experimentellt läkemedel under de senaste 3 månaderna
  • Kräver all förmedicinering för att tolerera FVIII-behandling
  • Känd överkänslighet mot aktiv substans, mus eller hamsterprotein

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PTP:er 0-12 år
Tidigare behandlade patienter (PTP) under 12 år fick BAY81-8973 25-50 IE/kg minst 2 gånger/vecka under 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) i huvudstudien - Del A. Deltagare som hade uppnått minst 50 EDs i huvudstudie - Del A erbjöds deltagande i en öppen förlängningsstudie (valfritt). Deltagare som gick över från huvudstudien - Del A till förlängningsstudien fick BAY81-8973, 25-50 IE/kg minst 2x/vecka under minst 100 kumulativa ED (huvudstudie - Del A och förlängningsstudie).
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Huvudstudie: 25-50 IE/kg minst 2 gånger/vecka i 6 månader och minst 50 ED:er, IV-infusion; Förlängningsstudie: 25-50 IE/kg minst 2x/vecka för minst 100 kumulativa ED (huvudstudie - Del A och förlängningsstudie), IV-infusion. Exponeringsdag (ED): En ED är en tidsenhet (1 dag) i vilken ersättningsbehandling av hemofili ges till en patient.
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Huvudstudie: 15-50 IE/kg minst 1x/vecka under minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare, IV-infusion; Förlängningsstudie: För deltagare som har uppnått minst 50 ED i huvudstudien - Del B: 25-50 IE/kg minst 2x/vecka under minst 100 kumulativa ED:s (huvudstudie - Del B och förlängningsstudie), IV-infusion. För deltagare som utvecklat en hämmare i huvudstudien - Del B: upp till 200 IE/kg per dag eller 100 IE/kg två gånger om dagen enligt prövarens och den samordnande prövarens gottfinnande fram till framgångsrik utrotning av hämmaren, eller tills misslyckande, för upp till 18 månader (behandling utöver 18 månader krävde ett avtal med sponsorn och samordnande utredare), IV-infusion
Experimentell: PUPs/MTPs 0-<6 år
Tidigare obehandlade patienter (PUPs) eller minimalt behandlade patienter (MTPs, patienter som inte hade mer än 3 exponeringsdagar (EDs) med någon FVIII-produkt) fick BAY81-8973 15-50 IE/kg minst 1x/vecka under minst 50 ED. eller tills utveckling av hämmare i huvudstudien - Del B. Deltagare som hade uppnått minst 50 ED i huvudstudien - Del B erbjöds att delta i en öppen förlängningsstudie och fick BAY81-8973 25-50 IE/kg minst 2 gånger/vecka för minst 100 kumulativa ED (huvudstudie - del B och förlängningsstudie); deltagare som utvecklade en hämmare i huvudstudien - Del B erbjöds att delta i den öppna förlängningsstudien och fick behandling med immuntoleransinduktion (ITI) med BAY81-8973 tills framgångsrik utrotning av hämmaren, eller tills den misslyckades, i cirka 18 månader.
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Huvudstudie: 25-50 IE/kg minst 2 gånger/vecka i 6 månader och minst 50 ED:er, IV-infusion; Förlängningsstudie: 25-50 IE/kg minst 2x/vecka för minst 100 kumulativa ED (huvudstudie - Del A och förlängningsstudie), IV-infusion. Exponeringsdag (ED): En ED är en tidsenhet (1 dag) i vilken ersättningsbehandling av hemofili ges till en patient.
Biologisk: Rekombinant faktor VIII (Kovaltry, BAY81-8973)
Huvudstudie: 15-50 IE/kg minst 1x/vecka under minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare, IV-infusion; Förlängningsstudie: För deltagare som har uppnått minst 50 ED i huvudstudien - Del B: 25-50 IE/kg minst 2x/vecka under minst 100 kumulativa ED:s (huvudstudie - Del B och förlängningsstudie), IV-infusion. För deltagare som utvecklat en hämmare i huvudstudien - Del B: upp till 200 IE/kg per dag eller 100 IE/kg två gånger om dagen enligt prövarens och den samordnande prövarens gottfinnande fram till framgångsrik utrotning av hämmaren, eller tills misslyckande, för upp till 18 månader (behandling utöver 18 månader krävde ett avtal med sponsorn och samordnande utredare), IV-infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årligt antal totala blödningar inom 48 timmar
Tidsram: Inom 48 timmar efter infusion
Årligt antal (medelvärde +/- standardavvikelse) av totala blödningar som inträffade inom 48 timmar efter alla profylaxinfusioner (Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar [EDs]; Del B: minst 50 EDs eller tills utveckling av hämmare) sammanfattades och rapporterades. Totala blödningar: summan av spontana blödningar, traumablödningar (endast behandlade blödningar klassificerades som spontana eller trauma), obehandlade blödningar och "andra" blödningar ("övriga" blödningar var infusioner med anledning angivna som "annan").
Inom 48 timmar efter infusion
Årligt antal totala blödningar inom 48 timmar
Tidsram: Inom 48 timmar efter infusion
Årligt antal (median [inter-kvartilintervall (Q1-Q3)]) av totala blödningar som inträffade inom 48 timmar efter alla profylaxinfusioner (del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar [EDs); del B: minst 50 EDs eller tills utveckling av hämmare) sammanfattades och rapporterades. Totala blödningar: summan av spontana blödningar, traumablödningar (endast behandlade blödningar klassificerades som spontana eller trauma), obehandlade blödningar och "andra" blödningar ("övriga" blödningar var infusioner med anledning angivna som "annan").
Inom 48 timmar efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årligt antal totala blödningar under profylaxbehandling
Tidsram: Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Årligt antal (medelvärde +/- standardavvikelse) av totala blödningar som inträffade under profylaxbehandling sammanfattades och rapporterades. Totala blödningar: summan av spontana blödningar, traumablödningar (endast behandlade blödningar klassificerades som spontana eller trauma), obehandlade blödningar och "andra" blödningar ("övriga" blödningar var infusioner med anledning angivna som "annan").
Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Årligt antal totala blödningar under profylaxbehandling
Tidsram: Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Årligt antal (median [inter-kvartilintervall (Q1-Q3)]) av totala blödningar som inträffade under profylaxbehandling sammanfattades och rapporterades. Totala blödningar: summan av spontana blödningar, traumablödningar (endast behandlade blödningar klassificerades som spontana eller trauma), obehandlade blödningar och "andra" blödningar ("övriga" blödningar var infusioner med anledning angivna som "annan").
Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Hemostatisk kontroll under större och mindre operationer
Tidsram: Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
För deltagare som genomgick större eller mindre operationer under studien bedömdes hemostas under operationerna som utmärkt, bra, måttlig eller dålig. Antal operationer per bedömning sammanfattades och rapporterades.
Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Antal deltagare med inhibitorutveckling i huvudstudien
Tidsram: Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Antalet deltagare med bekräftad positiv FVIII-hämmartiter (≥ 0,6 Bethesda-enhet [BU/ml]) under huvudstudien sammanfattades och klassificerades som deltagare som utvecklade hämmare med låg titer (dvs. ≥ 0,6 till ≤ 5,0 BU/mL) och deltagare som utvecklar högtiterhämmare (dvs. > 5,0 BU/ml).
Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Antal deltagare med ny inhibitorutveckling i förlängningsstudie
Tidsram: Från start av förlängningsstudie till minst 100 kumulativa exponeringsdagar (EDs) (median 421 EDs; median 3,8 år)
Antalet deltagare som inte hade utvecklat en hämmare under huvudstudien men utvecklat en hämmare (bekräftad positiv FVIII-hämmartiter [≥ 0,6 BU/ml]) under förlängningsstudien sammanfattades och klassificerades som deltagare som utvecklade hämmare med låg titer (dvs. ≥ 0,6 till ≤ 5,0 BU/mL) och deltagare som utvecklar högtiterhämmare (dvs. > 5,0 BU/ml).
Från start av förlängningsstudie till minst 100 kumulativa exponeringsdagar (EDs) (median 421 EDs; median 3,8 år)
Faktor VIII Återvinningsvärden
Tidsram: Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Inkrementell återhämtning av faktor VIII (FVIII) vid 20-30 minuter efter avslutad infusion bestämdes och medelåtervinningsvärden rapporterades.
Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Konsumtion av faktor VIII i alla infusioner
Tidsram: Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Faktor VIII (FVIII) användning/konsumtion sammanfattades för alla infusioner. Förbrukning per deltagares kroppsvikt per år beräknades och rapporterades.
Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Konsumtion av FVIII i infusioner för profylax
Tidsram: Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Faktor VIII (FVIII) användning/konsumtion sammanfattades för profylaxinfusioner. Förbrukning per deltagares kroppsvikt per år beräknades och rapporterades.
Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Konsumtion av FVIII i infusioner för behandling av blödningar
Tidsram: Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Faktor VIII (FVIII) användning/konsumtion sammanfattades för infusioner som används för att behandla genombrottsblödningar. Förbrukning per deltagares kroppsvikt per år beräknades och rapporterades.
Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Antal infusioner per blödning
Tidsram: Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Antalet infusioner som användes för att behandla en blödning definierades som den första infusionen för att behandla blödningen plus alla uppföljande infusioner för att behandla samma blödning, om några. Medelvärdet av antalet infusioner för varje blödning beräknades och rapporterades.
Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Svar på behandling av blödningar
Tidsram: Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Deltagare eller vårdgivare ombads att bedöma svaret på behandling av blödningar som utmärkt, bra, måttligt eller dåligt. Procentandelen blödningar per bedömning sammanfattades och rapporterades.
Del A: 6 månader och minst 50 exponeringsdagar (EDs) (median 73 EDs; median 6 månader); Del B: minst 50 ED eller tills utveckling av hämmare (median 46 EDs; median 8 månader)
Halveringstid (t1/2) för BAY81-8973 i plasma
Tidsram: Förinfusion och fram till 24 timmar efter infusion
Halveringstid (t1/2) för BAY81-8973 i plasma mättes. Geometriskt medelvärde och procentuell geometrisk variationskoefficient (%CV) rapporterades.
Förinfusion och fram till 24 timmar efter infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Utredare

  • Studierektor: Bayer Study Director, Bayer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

9 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

27 oktober 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2011

Första postat (Beräknad)

9 mars 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 13400
  • 2010-021781-29 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera