切除膵臓がんに対するゲムシタビンとCT-011

理論的根拠:

• CT-011 は、PD-L1 と PD-1 の相互作用をブロックする、PD-1 受容体に対するヒト化免疫グロブリン G1 (IgG1) カッパ組換えモノクローナル抗体です。 CT-011 は、活性化された T 細胞、B 細胞、ナチュラルキラー (NK) 細胞、および骨髄細胞 (CD14+ 細胞) 上のマウスとヒトの PD-1 受容体間で共有されるエピトープに特異的に結合し、主にエフェクター/記憶において機能します。 T リンパ球と NK 細胞。 機能バイオアッセイでは、CT-011 が PD-1 の活性をブロックし、CD4+CD45RO+ エフェクター/メモリー T リンパ球に作用してアポトーシスプロセスの減弱をもたらすことが実証されました。
• CT-011 は、黒色腫、肺がん、線維肉腫、白血病/リンパ腫、および結腸直腸がんの実験用マウス腫瘍モデルで研究され、腫瘍の増殖を阻害し、腫瘍を有するヌードマウスの生存期間を延長し、腫瘍に対する腫瘍特異的保護を生成することが示されました。腫瘍の再チャレンジ。
• 最近の発見により、パクリタキセル、エトポシド、フルオロウラシル (5-FU) などの化学療法が腫瘍細胞株で PD-L1 の発現を誘導し、免疫抑制環境をもたらし、PD-L1 媒介 T 細胞アポトーシスを促進することが実証されました。

この研究は、CT-011の全用量を投与されない患者のうち許容できないほど低い50％（p0=0.50）を除外し、適度に高い80％を優先するため、最適な2段階の第II相試験として実施される。 CT-011 の全用量を投与された割合は % (p1=0.80)。 最大 32 人の患者がこの治験に登録されることが予想されます。

目的:

• 主要評価項目：膵臓癌の一次肉眼的切除後の患者におけるCT-011とゲムシタビンの併用の実現可能性と安全性を判断すること。
• 副次評価項目: ゲムシタビンに CT-011 を追加すると、切除された膵臓がんの無病生存期間の中央値が改善されるかどうかを確認します。

デザイン：

• 適格な被験者は、完全な病歴、身体検査、血液検査、尿検査、画像検査によってスクリーニングされます。
• 参加者は、CT-011とゲムシタビンのアジュバントの組み合わせを28日周期で投与されます。
• CT-011は、各サイクルの最初のゲムシタビン注入の1週間前、1日目に2時間かけて静脈内注入によって3mg/kgの用量で投与されます。
• ゲムシタビンは、各サイクルの 8、15、22 日目に 1000mg/m^2 の用量で 30 分間かけて静脈内注入されます。
• 治療は、合計 6 サイクル、または 6 サイクルの完了前に疾患の再発またはグレード IV の非血液毒性が発生するまで継続されます。
• 参加者は治療訪問中、頻繁に血液検査と尿検査を受けて監視されます。 隔周期（約 2 か月ごと）に、参加者は実験的治療を評価するために画像検査も受けます。
• 参加者は最長2年間、治療を中止した後、2か月ごとに追加の血液検査を伴う経過観察を受けることになる。