Gemcitabin a CT-011 pro resekovaný karcinom pankreatu

ODŮVODNĚNÍ:

• CT-011 je humanizovaná imunoglobulinová G 1 (IgG1) kappa rekombinantní monoklonální protilátka proti PD-1 receptoru, která blokuje interakci PD-L1 s PD-1. CT-011 se specificky váže na epitop, který je sdílen mezi myšími a lidskými PD-1 receptory na aktivovaných T buňkách, B buňkách, přirozených zabíječských (NK) buňkách a myeloidních buňkách (CD14+ buňky) a primárně funguje v efektoru/paměti. T lymfocyty a v NK buňkách. Ve funkčním biologickém testu bylo prokázáno, že CT-011 blokuje aktivitu PD-1 a působí na CD4+CD45RO+ efektorové/paměťové T lymfocyty, což vede k utlumení apoptotických procesů.
• CT-011 byl studován na experimentálních myších nádorových modelech melanomu, rakoviny plic, fibrosarkomu, leukémie/lymfomu a kolorektálního karcinomu a bylo prokázáno, že inhibuje růst nádoru a prodlužuje přežití nahých myší s nádorem a vytváří nádorově specifickou ochranu proti opětovné vyvolání nádoru.
• Nedávné poznatky prokázaly, že chemoterapie jako paclitaxel, etoposid nebo fluorouracil (5-FU) indukují expresi PD-L1 na nádorových buněčných liniích, což vede k imunosupresivnímu prostředí a podporuje apoptózu T buněk zprostředkovanou PD-L1

Studie bude provedena jako optimální dvoufázová studie fáze II, aby se vyloučilo nepřijatelně nízké 50 % pacientů, kteří nedostanou plnou dávku CT-011 (p0=0,50) ve prospěch mírně vysokých 80 % frakce, kteří dostanou plnou dávku CT-011 (p1=0,80). Předpokládá se, že do této studie může být zařazeno až 32 pacientů.

CÍLE:

• Primární cíl: Stanovit proveditelnost a bezpečnost kombinace CT-011 a gemcitabinu u pacientů po primární makroskopické resekci karcinomu pankreatu.
• Sekundární cíl: Stanovit, zda přidání CT-011 ke gemcitabinu může zlepšit medián přežití bez onemocnění u resekovaného karcinomu pankreatu.

DESIGN:

• Způsobilé subjekty budou podrobeny screeningu s úplnou anamnézou a fyzikálním vyšetřením, testy krve a moči a zobrazovacími studiemi.
• Účastníci dostanou adjuvantní kombinaci CT-011 a gemcitabin ve 28denních cyklech.
• CT-011 bude podáván v dávce 3 mg/kg intravenózní infuzí po dobu 2 hodin v den 1, jeden týden před první infuzí gemcitabinu v každém cyklu.
• Gemcitabin bude podáván v dávce 1000 mg/m22 intravenózní infuzí po dobu 30 minut ve dnech 8, 15 a 22 každého cyklu.
• Léčba bude pokračovat celkem 6 cyklů nebo do recidivy onemocnění nebo nehematologické toxicity stupně IV, pokud k nim dojde před dokončením 6 cyklů.
• Účastníci budou během léčebných návštěv sledováni častými krevními a močovými testy. Každý druhý cyklus (přibližně každé 2 měsíce) budou mít účastníci také zobrazovací studie k vyhodnocení experimentální léčby.
• Účastníci budou mít následné návštěvy s dalšími krevními testy každé 2 měsíce po ukončení léčby po dobu až 2 let.