吉西他滨和 CT-011 用于切除的胰腺癌

理由：

• CT-011是一种针对PD-1受体的人源化免疫球蛋白G1（IgG1）kappa重组单克隆抗体，可阻断PD-L1与PD-1的相互作用。 CT-011 特异性结合活化 T 细胞、B 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和骨髓细胞（CD14+ 细胞）上小鼠和人类 PD-1 受体共有的表位，主要在效应器/记忆中发挥作用T 淋巴细胞和 NK 细胞。 在一项功能性生物测定中，CT-011 被证明可以阻断 PD-1 的活性并对 CD4+CD45RO+ 效应/记忆 T 淋巴细胞起作用，从而导致凋亡过程减弱。
• CT-011 在黑色素瘤、肺癌、纤维肉瘤、白血病/淋巴瘤和结直肠癌的实验性小鼠肿瘤模型中进行了研究，结果显示可抑制肿瘤生长并延长荷瘤裸鼠的生存期，并产生针对肿瘤的特异性保护作用肿瘤再挑战。
• 最近的研究结果表明，紫杉醇、依托泊苷或氟尿嘧啶 (5-FU) 等化疗可诱导 PD-L1 在肿瘤细胞系上的表达，从而导致免疫抑制环境并促进 PD-L1 介导的 T 细胞凋亡

该研究将作为最佳的两阶段 II 期试验进行，以排除 50% 未接受全剂量 CT-011 (p0=0.50) 的患者，而支持适度高的 80%接受全剂量 CT-011 的百分比 (p1=0.80)。 预计最多可招募 32 名患者参加该试验。

目标：

• 主要终点：确定 CT-011 和吉西他滨联合用于胰腺癌初次宏观切除术后患者的可行性和安全性。
• 次要终点：确定在吉西他滨中加入 CT-011 是否可以提高已切除胰腺癌的中位无病生存期。

设计：

• 符合条件的受试者将通过完整的病史和体格检查、血液和尿液检查以及影像学检查进行筛选。
• 参与者将在 28 天的周期内接受辅助组合 CT-011 和吉西他滨。
• CT-011 将在第 1 天，即每个周期第一次吉西他滨输注前一周，通过静脉输注超过 2 小时，以 3mg/kg 的剂量给药。
• 在每个周期的第 8 天、第 15 天和第 22 天，吉西他滨将以 1000mg/m^2 的剂量在 30 分钟内静脉输注。
• 治疗将持续总共 6 个周期或直到疾病复发或 IV 级非血液学毒性（如果在 6 个周期完成之前发生）。
• 在整个治疗就诊期间，将通过频繁的血液和尿液检查对参与者进行监测。 每隔一个周期（大约每 2 个月），参与者还将进行影像学研究以评估实验性治疗。
• 参与者将在停止治疗长达 2 年后每 2 个月进行一次额外的血液检查的随访。