Gemcitabine en CT-011 voor gereseceerde alvleesklierkanker

RATIONALE:

• CT-011 is een gehumaniseerd immunoglobuline G 1 (IgG1) kappa recombinant monoklonaal antilichaam tegen de PD-1-receptor dat de interactie van PD-L1 met PD-1 blokkeert. CT-011 bindt zich specifiek aan een epitoop dat wordt gedeeld door de muriene en de menselijke PD-1-receptoren op geactiveerde T-cellen, B-cellen, natural killer (NK)-cellen en myeloïde cellen (CD14+-cellen) en functioneert voornamelijk in effector/geheugen T-lymfocyten en in NK-cellen. In een functionele bioassay werd aangetoond dat CT-011 de activiteit van PD-1 blokkeert en werkt op CD4+CD45RO+ effector/geheugen-T-lymfocyten, wat leidt tot verzwakking van apoptotische processen.
• CT-011 werd bestudeerd in experimentele muriene tumormodellen van melanoom, longkanker, fibrosarcoom, leukemie/lymfoom en colorectaal carcinoom en bleek de tumorgroei te remmen en de overleving van tumordragende naakte muizen te verlengen, en tumorspecifieke bescherming te genereren tegen tumor re-challenge.
• Recente bevindingen hebben aangetoond dat chemotherapieën zoals paclitaxel, etoposide of fluorouracil (5-FU) de expressie van de PD-L1 op tumorcellijnen induceren, wat leidt tot een immuunonderdrukkende omgeving en PD-L1-gemedieerde T-celapoptose bevordert

De studie zal worden uitgevoerd als een optimale fase II-studie in twee fasen, om een ​​onaanvaardbaar lage 50% van de patiënten die niet de volledige dosis CT-011 (p0=0,50) krijgen, uit te sluiten ten gunste van een bescheiden hoge 80%. % fractie dat de volledige dosis CT-011 heeft gekregen (p1=0,80). Er wordt verwacht dat maximaal 32 patiënten kunnen deelnemen aan deze studie.

DOELSTELLINGEN:

• Primair eindpunt: het bepalen van de haalbaarheid en veiligheid van de combinatie van CT-011 en Gemcitabine bij patiënten na primaire macroscopische resectie van pancreascarcinoom.
• Secundair eindpunt: om te bepalen of de toevoeging van CT-011 aan Gemcitabine de mediane ziektevrije overleving bij gereseceerde alvleesklierkanker kan verbeteren.

ONTWERP:

• In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gescreend met een volledige medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests en beeldvormende onderzoeken.
• Deelnemers krijgen adjuvante combinatie CT-011 en Gemcitabine in cycli van 28 dagen.
• CT-011 wordt toegediend in een dosis van 3 mg/kg via intraveneuze infusie gedurende 2 uur op dag 1, één week voorafgaand aan de eerste gemcitabine-infusie van elke cyclus.
• Gemcitabine wordt toegediend in een dosis van 1000 mg/m² via intraveneuze infusie gedurende 30 minuten op dag 8, 15 en 22 van elke cyclus.
• De behandeling zal worden voortgezet gedurende in totaal 6 cycli of tot terugkeer van de ziekte of niet-hematologische toxiciteit graad IV, indien opgetreden vóór voltooiing van 6 cycli.
• Deelnemers zullen tijdens hun behandelingsbezoeken worden gecontroleerd met frequente bloed- en urinetests. Om de andere cyclus (ongeveer elke 2 maanden) zullen de deelnemers ook beeldvormingsonderzoeken ondergaan om de experimentele behandeling te evalueren.
• Deelnemers zullen na het stoppen van de behandeling gedurende maximaal 2 jaar om de 2 maanden vervolgbezoeken krijgen met aanvullende bloedtesten.