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Gemcitabina e CT-011 para câncer de pâncreas ressecado

18 de junho de 2019 atualizado por: Samir N. Khleif, Augusta University

Um estudo piloto para testar a viabilidade da combinação de gencitabina e anticorpo monoclonal anti-PD1 (CT-011) no tratamento de câncer pancreático ressecado

Fundo:

  • Em 2009, 49.096 pacientes foram diagnosticados com câncer pancreático. O câncer de pâncreas tem um prognóstico ruim, com uma taxa de sobrevida relativa geral de 5 anos de 5,6%.
  • Muitos médicos acreditam que os indivíduos que fizeram cirurgia para remover o câncer pancreático devem receber tratamento adicional, conhecido como terapia adjuvante ou tratamento adjuvante, para evitar que o câncer volte. Um medicamento quimioterápico que se mostrou eficaz em alguns pacientes com câncer pancreático é chamado de gencitabina; demonstrou melhorar a sobrevida do paciente em 6 meses. Os pesquisadores estão procurando novos medicamentos ou combinações de medicamentos para melhorar esses resultados.
  • Sugere-se que uma das principais causas de supressão imunológica em pacientes com câncer esteja associada à expressão elevada do ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) homólogo B7 humano 1 (B7-H1) em locais envolvidos no tumor, seja pelo tumor si mesmo ou por células circundantes como células imunes reguladoras, resultando na supressão local e apoptose de linfócitos efetores infiltrados no tumor.
  • Algumas drogas quimioterápicas matam as células cancerígenas diretamente, mas parecem impedir que o sistema imunológico ajude nessa luta. A droga experimental CT-011 foi projetada para ajudar o sistema imunológico a permanecer ativo para combater as células cancerígenas. O CT-011 foi testado em laboratórios e estudado para uso em vários outros tipos de câncer, mas não foi administrado em combinação com a gencitabina como tratamento para o câncer pancreático.

Objetivo:

- Testar a segurança e a eficácia dos medicamentos quimioterápicos gencitabina e CT-011 como tratamento de acompanhamento para câncer pancreático que foi removido cirurgicamente.

Elegibilidade:

- Indivíduos com pelo menos 18 anos de idade que fizeram cirurgia para remover o câncer de pâncreas e não tiveram outros tipos de tratamentos de acompanhamento.

Projeto:

  • Os participantes receberão gemcitabina e CT-011 em ciclos de tratamento de 28 dias e serão monitorados durante todo o tratamento.
  • Os participantes que não apresentam efeitos colaterais graves e permanecem livres do câncer podem receber essa combinação de medicamentos a cada 28 dias, em um total de 6 ciclos.
  • Os participantes terão visitas de acompanhamento com exames de sangue adicionais a cada 2 meses após a interrupção do tratamento por até 2 anos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

FUNDAMENTAÇÃO:

  • CT-011 é um anticorpo monoclonal recombinante humanizado de imunoglobulina G 1 (IgG1) kappa contra o receptor PD-1 que bloqueia a interação de PD-L1 com PD-1. CT-011 se liga especificamente a um epítopo que é compartilhado entre os receptores PD-1 murinos e humanos em células T ativadas, células B, células assassinas naturais (NK) e células mieloides (células CD14+) e funciona principalmente em efetoras/memória linfócitos T e nas células NK. Em um bioensaio funcional, CT-011 demonstrou bloquear a atividade de PD-1 e operar em linfócitos T efetores/de memória CD4+CD45RO+ levando à atenuação de processos apoptóticos.
  • O CT-011 foi estudado em modelos experimentais de tumores murinos de melanoma, câncer de pulmão, fibrossarcoma, leucemia/linfoma e carcinoma colorretal e demonstrou inibir o crescimento do tumor e prolongar a sobrevida de camundongos nus portadores de tumor, além de gerar proteção específica do tumor contra reintrodução do tumor.
  • Descobertas recentes demonstraram que quimioterapias como paclitaxel, etoposídeo ou fluoruracila (5-FU) induzem a expressão do PD-L1 em ​​linhagens de células tumorais, levando a um ambiente imunossupressor e promovendo a apoptose de células T mediada por PD-L1

O estudo será conduzido como um ensaio ideal de fase II de dois estágios, a fim de descartar 50% inaceitavelmente baixos de pacientes que não recebem a dose completa de CT-011 (p0 = 0,50) em favor de 80% modestamente altos % fração que recebe a dose completa de CT-011 (p1=0,80). Prevê-se que até 32 pacientes possam ser inscritos neste estudo.

OBJETIVOS:

  • Objetivo primário: determinar a viabilidade e segurança da combinação de CT-011 e Gemcitabina em pacientes após ressecção macroscópica primária de carcinoma pancreático.
  • Objetivo secundário: determinar se a adição de CT-011 à gencitabina pode melhorar a sobrevida mediana livre de doença em câncer pancreático ressecado.

PROJETO:

  • Os indivíduos elegíveis serão examinados com um histórico médico completo e exame físico, exames de sangue e urina e estudos de imagem.
  • Os participantes receberão a combinação adjuvante CT-011 e Gemcitabina em ciclos de 28 dias.
  • CT-011 será administrado em uma dose de 3 mg/kg por infusão intravenosa durante 2 horas no dia 1, uma semana antes da primeira infusão de Gemcitabina de cada ciclo.
  • A gencitabina será administrada na dose de 1000mg/m^2 por infusão intravenosa durante 30 minutos nos dias 8, 15 e 22 de cada ciclo.
  • O tratamento será continuado por um total de 6 ciclos ou até a recorrência da doença ou toxicidade não hematológica de grau IV, se ocorrer antes da conclusão dos 6 ciclos.
  • Os participantes serão monitorados com exames de sangue e urina frequentes durante as visitas de tratamento. A cada dois ciclos (aproximadamente a cada 2 meses), os participantes também terão estudos de imagem para avaliar o tratamento experimental.
  • Os participantes terão visitas de acompanhamento com exames de sangue adicionais a cada 2 meses após a interrupção do tratamento por até 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Georgia Regents University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • Pacientes adultos com verificação histológica de carcinoma do pâncreas (T1-3, N0-1) que foram submetidos a ressecção cirúrgica nas últimas 4 a 12 semanas. Pacientes com ressecções R1 são excluídos.
  • Deve atender a todos os critérios laboratoriais de segurança e não ter histórico ou doença autoimune ativa, ser tratado com drogas imunossupressoras ou requerer o uso de esteróides sistêmicos. A quimioterapia intraoperatória primária será permitida.
  • Mulheres grávidas ou amamentando serão excluídas. Indivíduos com infecção ativa, HIV, Hepatite B ou C serão excluídos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço único
Combinação CT-011 e Gemcitabina
Biológico: CT-011
3mg/kg, intravenoso (IV) dia 1 de cada ciclo durante 2 horas.
Outros nomes:
  • Anticorpo anti-PD1
Medicamento: Gemcitabina
1000mg/m^2 intravenoso (IV) durante 30 minutos nos dias 8, 15 e 22 de cada ciclo.
Outros nomes:
  • Gemzar

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação de toxicidade: desde o primeiro tratamento com CT-011 (Pidilizumabe, MDV9300)
Prazo: 2 anos

Os pacientes que apresentam sintomas possivelmente relacionados à reação autoimune serão avaliados quanto ao envolvimento autoimune específico do órgão, ou seja:

  • Sintomas abdominais agudos devem ser avaliados para pancreatite, incluindo níveis de lipase e amilase;
  • A diarreia persistente deve ser avaliada para infecção (c. dif). Qualquer suspeita de colite deve ser avaliada por colonoscopia com biópsia.
  • Os sintomas visuais devem ser imediatamente avaliados por um oftalmologista.
  • A erupção cutânea generalizada deve ser biopsiada antes de cuidados locais com a pele, anti-histamínicos ou corticosteróides.
  • Os sintomas pulmonares serão avaliados imediatamente, incluindo PFTs repetidos (testes de função pulmonar).
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta à Doença: Avaliada Usando os Critérios de Avaliação de Resposta Revisados ​​em Tumores Sólidos (RECIST) Diretrizes (v1.1)
Prazo: 2 anos

Os pacientes que receberam pelo menos um ciclo de terapia serão avaliados quanto à resposta a cada 8 semanas (a cada dois ciclos). Os exames de confirmação serão obtidos 4 semanas após a documentação inicial da resposta objetiva ou não-alvo da doença.

A resposta será avaliada em lesões alvo e não alvo. O mesmo método de avaliação e a mesma técnica serão usados ​​para caracterizar cada lesão identificada e relatada no início e durante o acompanhamento. A resposta será relatada como:

  • Resposta Completa (CR); Desaparecimento de todas as lesões-alvo
  • Resposta Parcial (RP); Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo
  • Doença Progressiva (DP): Pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo. A soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
  • Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para RP nem aumento suficiente para qualificar para DP, tomando como referência os menores diâmetros somados durante o estudo.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Augusta University

Investigadores

  • Investigador principal: Samir N. Khleif, MD, Augusta University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de março de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

11 de março de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de junho de 2019

Última verificação

1 de junho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 11-C-0100

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Dados abrangentes serão relatados, não dados de participantes individuais.

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