Gemcitabina y CT-011 para el cáncer de páncreas resecado

RAZÓN FUNDAMENTAL:

• CT-011 es un anticuerpo monoclonal recombinante kappa de inmunoglobulina G 1 (IgG1) humanizado contra el receptor PD-1 que bloquea la interacción de PD-L1 con PD-1. CT-011 se une específicamente a un epítopo que se comparte entre los receptores PD-1 murinos y humanos en las células T activadas, las células B, las células asesinas naturales (NK) y las células mieloides (células CD14+) y funciona principalmente en efector/memoria linfocitos T y en células NK. En un bioensayo funcional, se demostró que CT-011 bloquea la actividad de PD-1 y actúa sobre los linfocitos T efectores/de memoria CD4+CD45RO+, lo que conduce a la atenuación de los procesos apoptóticos.
• CT-011 se estudió en modelos experimentales de tumores murinos de melanoma, cáncer de pulmón, fibrosarcoma, leucemia/linfoma y carcinoma colorrectal y se demostró que inhibe el crecimiento tumoral y prolonga la supervivencia de ratones desnudos portadores de tumores, y que genera protección específica del tumor contra reexposición al tumor.
• Hallazgos recientes han demostrado que las quimioterapias como el paclitaxel, el etopósido o el fluorouracilo (5-FU) inducen la expresión de PD-L1 en las líneas de células tumorales, lo que conduce a un entorno inmunosupresor y promueve la apoptosis de las células T mediada por PD-L1.

El estudio se llevará a cabo como un ensayo óptimo de fase II en dos etapas, para descartar un 50 % inaceptablemente bajo de pacientes que no reciben la dosis completa de CT-011 (p0=0,50) a favor de un 80 modestamente alto. % fracción que recibe la dosis completa de CT-011 (p1=0,80). Se anticipa que hasta 32 pacientes pueden inscribirse en este ensayo.

OBJETIVOS:

• Criterio de valoración principal: determinar la viabilidad y seguridad de la combinación de CT-011 y gemcitabina en pacientes después de una resección macroscópica primaria de carcinoma de páncreas.
• Criterio de valoración secundario: determinar si la adición de CT-011 a la gemcitabina puede mejorar la mediana de supervivencia libre de enfermedad en el cáncer de páncreas resecado.

DISEÑO:

• Los sujetos elegibles serán evaluados con un historial médico completo y un examen físico, análisis de sangre y orina y estudios de imágenes.
• Los participantes recibirán la combinación adyuvante CT-011 y Gemcitabina en ciclos de 28 días.
• CT-011 se administrará a una dosis de 3 mg/kg mediante perfusión intravenosa durante 2 horas el día 1, una semana antes de la primera perfusión de gemcitabina de cada ciclo.
• La gemcitabina se administrará a una dosis de 1000 mg/m^2 mediante infusión intravenosa durante 30 minutos los días 8, 15 y 22 de cada ciclo.
• El tratamiento se continuará durante un total de 6 ciclos o hasta la recurrencia de la enfermedad o toxicidad no hematológica de grado IV si ocurriera antes de completar los 6 ciclos.
• Los participantes serán monitoreados con frecuentes análisis de sangre y orina a lo largo de sus visitas de tratamiento. Cada dos ciclos (aproximadamente cada 2 meses), los participantes también se someterán a estudios por imágenes para evaluar el tratamiento experimental.
• Los participantes tendrán visitas de seguimiento con análisis de sangre adicionales cada 2 meses después de suspender el tratamiento por hasta 2 años.